The role of neutrophil extracellular traps (NETs) in the pathogenesis and differentiation of equine asthma phenotypes

Equines Asthma (EA) ist die am weitesten verbreitete chronische Lungenerkrankung bei erwachsenen Pferden. Die immunologischen Prozesse sind nur teilweise verstanden. Neutrophile sind die primären Effektorzellen bei schwerem EA (sEA) und wesentliche Bestandteile der angeborenen Immunabwehr. Ein Abwehrmechanismus dieser Zellen ist die Freisetzung von neutrophilen extrazellulären Netzen (NETs). NETs haben die Fähigkeit, Krankheitserreger einzufangen und zu töten; sie können jedoch auch zu Autoimmunreaktionen, chronischen Entzündungen und Wirtsschäden beitragen, wenn sie nicht richtig reguliert werden. Ziel dieser Studie war es, die Rolle von NETs in der Pathogenese von EA zu charakterisieren. Die Analyse von BALF ergab die höchsten Zahlen von NET-aktivierten Zellen in der Lunge bei Pferden mit sEA, ebenfalls konnten erhöhte Werte von equinem Cathelicidin und eine reduzierte DNase Aktivität festgstellt werden. Isolierte Blutneutrophile von Pferden mit EA zeigten eine erhöhte NET-Bildung in vitro, die mit dem klinischen Schweregrad und einer Abnahme des zellulären Cholesterolgehaltes korrelierte. Der Cholesterolgehalt der Neutrophilen korrelierte außerdem mit klinischen Parametern, die mit dem Schweregrad der Erkrankung in Zusammenhang stehen. Das Vorhandensein von zirkulierenden Autoantikörpern (sog. ANCAs) deutete auf lokale und systemische NET-assoziierte Veränderungen hin. Die Ergebnisse dieser Studie bieten neue Einblicke in die immunologischen Veränderungen bei EA, mit Potenzial für die Entwicklung diagnostischer und therapeutischer Strategien, die sich auf die Bildung von NETs und die damit verbundenen Immunantworten konzentrieren.