In-vitro-Untersuchungen zum kombinierten Einsatz von Cefalexin mit Cetirizin oder N-Acetylcystein als neuer Therapieansatz zur Behandlung sensibler und multiresistenter caniner Staphylococcus pseudintermedius-Isolate

Frühere Studien konnten eine antibakterielle Aktivität verschiedener Antihistaminika und N-Acetylcysteins (NAC) auf sensible und multiresistente Bakterien nachweisen. Einige Antihistaminika sind potenziell in der Lage, bakterielle Effluxpumpensysteme zu inhibieren, die ein wichtiger Teil der Resistenz von Bakterien gegen Antibiotika sind. Dies kann zu einer Potenzierung der Wirkung von Antibiotika gegen multiresistente Bakterien führen. NAC zeigte in verschiedensten Studien allein eine antibakterielle Aktivität, unter anderem durch die Auflösung von Biofilmen, die verschiedene Bakterienspezies zum Schutz gegen äußere Faktoren bilden.
In der vorliegenden Arbeit wurde die antibakterielle Aktivität des H1-Antihistaminikums Cetirizin und des Mukolytikums NAC auf klinische sensible und Methicillin-resistente Isolate des Bakteriums Staphylococcus (S.) pseudintermedius mittels Mikrodilution untersucht. Dadurch konnten die minimalen Hemmkonzentrationen (MHK) der Wirkstoffe für die vorliegenden Isolate bestimmt werden. Außerdem wurde mittels Checkerboard-Assay ein möglicher Synergismus der beiden Wirkstoffe jeweils mit dem Antibiotikum Cefalexin untersucht. Durch die im Checkerboard ermittelten MHK-Werte konnte der dose reduction index (DRI) errechnet werden. Dieser stellt die Reduktion der benötigten antibiotischen Wirkstoffmenge dar. Anschließend wurde die minimale bakterizide Konzentration (MBK) von NAC bestimmt. Die MBK eines Wirkstoffs entspricht der Konzentration, bei der eine Hemmung des Bakterienwachstums um > 99,9 % erreicht wird. Zuletzt konnte mittels Time-Kill-Assays eine Zeit-Wirkung-Kurve für NAC auf ausgewählte Isolate (jeweils ein sensibler und ein Methicillin-resistenter S. pseudintermedius) erstellt werden.
In den Mikrodilutions-Versuchen konnte mit Cetirizin keine antibakterielle Wirkung erzielt werden. Im Vergleich dazu zeigte NAC bei einer Wirkstoffkonzentration von 2 mg/ml sowohl gegen die sensiblen als auch multiresistenten Isolate eine antibakterielle Aktivität. 

Cetirizin zeigte in den Checkerboard-Versuchen keinen Einfluss auf den DRI. In den Versuchen mit NAC zeigte der DRI eine signifikante Steigerung auf einen Wert von bis zu 6, was einer 6-fachen Dosisreduktion entspricht. Die Signifikanz war bei den Checkerboard-Versuchen mit den Methicillin-resistenten S. pseudintermedius-Isolaten höher (p < 0,001) im Vergleich zu den Testungen mit den sensiblen S. pseudintermedius-Isolaten (p < 0,01).
Die Bestimmung der MBK ergab bei den sensiblen Isolaten eine Wirkstoffkonzentration des NACs von 12,8 mg/ml und bei den Methicillin-resistenten Isolaten von 25,6 mg/ml. Durch die anschließend durchgeführten Time-Kill-Assays konnte eine Zeit-Wirkungs-Kurve erstellt werden, die eine Reduktion des Bakterienwachstums um > 99,9 % bei allen getesteten Isolaten nach 120 Sekunden mit einer Wirkstoffkonzentration von 25,6 mg/ml aufzeigten. Bei einer Konzentration von 12,8 mg/ml konnte bei 120 Sekunden zwar eine deutliche Hemmung des Bakterienwachstums um 94,5 % (sensibles Isolat) und 92,86 % (Referenzkeim) nachgewiesen werden, aber der bakterizide Bereich der Hemmung von > 99,9 % konnte in dem Zeitraum nicht erreicht werden.
Schlussendlich konnte in der vorliegenden Studie weder eine antibakterielle Aktivität von Cetirizin allein noch eine Potenzierung der antibakteriellen Wirksamkeit von Cefalexin durch Cetirizin beobachtet werden. In Anbetracht der Ergebnisse der durchgeführten Studie könnte NAC eine mögliche alternative Therapie für Haut- und Ohreninfektionen werden. Dennoch sind zum Nachweis einer tatsächlichen klinischen Wirksamkeit weitere nachfolgende In-vivo-Untersuchungen erforderlich.