Der Einfluss der G-Protein Domänen auf die Expression und die Fusionsvermittlung des afrikanischen Henipavirus

Vor einigen Jahren wurde das Kumasi Virus (GhV) auf Nukleinsäureebene in einem afrikanischen Flughund der Art Eidolon helvum entdeckt. GhV ist phylogenetisch verwandt mit dem Hendra (HeV) und dem Nipah Virus (NiV), zwei hochpathogene zoonotische Henipaviren. Da kein infektiöses Virusisolat von GhV zur Verfügung steht, ist das zoonotische Potenzial bisher unbekannt. Für die Charakterisierung des Fusions- (F) und des Glykoproteins (G) wurden mehrere Studien durchgeführt, um zu untersuchen, ob dieses Virus den Eintritt in verschiedene Säugetierzelllinien vermitteln kann. Es konnte gezeigt werden, dass die Oberflächenexpression des rezeptor-bindenden G-Proteins von GhV geringer ist im Vergleich zu anderen Henipavirus G-Proteinen. Immunfloureszenzanalysen konnten zudem zeigen, dass GhV G überwiegend im endoplasmatischen Retikulum (ER) zu finden ist. Nach der Coexpression von GhV F und G waren die Zell-Zell-Fusionen beschränkt auf Zelllinien mit Fledertierursprung. In dieser Studie soll die Frage geklärt werden, welche Domäne des GhV G beiträgt zur Retention im ER und zur reduzierten Fusogenität nach Coexpression von GhV G und F. Dafür wurden sowohl verkürzte als auch chimäre GhV G-Proteine ​​erzeugt und analysiert, um Informationen über ihr intrazelluläres Expressionsmuster und ihre unterstützende Funktion zur Aktivierung der fusogenen Form des F-Proteins zu gewinnen. Die Ergebnisse zeigen, dass die Verkürzung der zytoplasmatischen Domäne von GhV G zu einer verstärkten Fusionsaktivität ohne Speziesbeschränkung von GhV F führt, obwohl sich das zelluläre Expressionsmuster von GhV G nicht von dem des G Wildtyp unterscheidet. Die chimären Proteine unterstützen ​​nicht die Fusogenität der GhV G- und GhV F-Proteine nach deren Cotransfektion. Darüber hinaus trägt die Ektodomäne von GhV G zur Retention im ER bei.