Organkonservierung für die Lungentransplantation mittels Ex Vivo Lungenperfusion : Untersuchungen einer modifizierten Custodiol-N Perfusionslösung bei verlängerter hypothermer Ischämie von porzinen Lungen

In den dieser Arbeit zugrunde liegenden tierexperimentellen Untersuchungen wurden vier unterschiedliche EVLP-Protokolle miteinander verglichen. Durch die dem Menschen ähnliche Anatomie und Kreislaufsituation wurden die Lungen von Schweinen für die Untersuchungen genutzt. Die Versuche wurden an insgesamt 37 kunstgerecht entnommenen Schweinelungen durchgeführt. Die Gruppen der I-EVLP und der D-EVLP unterschieden sich in der Länge der vor der vierstündigen EVLP durchgeführten hypothermen Lagerung. Die CD und CDA Gruppe verwendete im Unterschied zu den vorherigen beiden Gruppen erstmals eine modifizierte Custodiol-N Perfusionslösung während vierstündiger EVLP. Der CDA Gruppe wurde zusätzlich zu 50g/l Dextran 40 und 10 ml 10% Glukose pro Liter Custodiol-N noch 7 g/l Albumin zugesetzt. Zielparameter für den nachfolgenden statistischen Vergleich der EVLP-Protokolle waren die Parameter der Atemwege (PAWpeak und Cdyn), die Parameter des pulmonalen Gefäßsystems (PAP, PVR) und die Oxygenierungskapazität (ΔpO2), welche stündlich erfasst wurden. Zusätzlich erfolgte am Ende der EVLP die Ermittlung der Wet/dry-ratio zur Beurteilung des alveolären Ödems. In den Gruppen I-EVLP und D-EVLP wurden außerdem repräsentative Gewebsproben im Hinblick auf die Größe des mikroskopisch nachweisbaren alveolären Ödems untersucht. In allen Gruppen wurden mit der Lactatdehydrogenase (LDH) und der alkalischen Phosphatase (AP) zusätzlich stündlich die Aktivität intrazellulärer Enzyme untersucht, deren Aktivität im Perfusat auf eine generelle Zellschädigung (LDH) und eine Schädigung der Pneumozyten Typ 2 (AP) schließen lässt. Ergebnis der vorliegenden Arbeit ist, dass die modifizierte Custodiol-N Lösung für den Einsatz als Perfusionslösung einer vierstündigen normothermen EVLP, nach neun Stunden hypothermer Ischämie, geeignet ist. Die Lungenfunktionswerte und hier vor allem die Oxygenierungskapazität der CD und der CDA Gruppe, liegen im klinisch relevanten Bereich und signifikant über denen der D-EVLP Gruppe. Die I-EVLP und die D-EVLP unterscheiden sich in keinem der erfassten Parameter signifikant voneinander. Hier ist lediglich ein Trend zu einer höheren Oxygenierungskapazität, einer geringeren Wet/dry-ratio und einer geringeren mikroskopischen Ödemrate in der D-EVLP Gruppe zu erkennen. Die LDH und die AP Aktivität sind bei einer Perfusion mit modifizierter Custodiol-N Lösung tendenziell niedriger, als bei der Verwendung von STEEN SolutionTM, allerdings ohne signifikanten Unterschied. Die CDA Gruppe unterscheidet sich in allen gemessenen Parametern nicht von der CD Gruppe, zeigt aber ab dem dritten Messzeitpunkt einen Trend zu höheren Werten der Oxygenierungskapazität, während die CD Gruppe hier in ihren Werten zu sinken beginnt. Die Verwendung von modifizierter Custodiol-N Lösung als Perfusionslösung für eine verzögerte EVLP nach neun Stunden hypothermer Ischämie, ist nach den Ergebnissen der vorliegenden Arbeit, als sicher und durchführbar einzuschätzen und die Verwendung von Eisenchelatoren in Perfusionslösungen sollte entsprechend in zukünftigen klinischen EVLP Protokollen beachtet werden. Der Zusatz von Albumin in einer Konzentration von 7 g/l scheint die Lungenstabilität ab einer Perfusionslänge von drei Stunden weiter zu gewährleisten.