Theiler’s Murine Encephalomyelitis Virus Infection: a Model for Spinal Cord Lesions in Progressive Multiple Sclerosis and a Peripheral Neuropathy Resembling Guillain-Barré Syndrome

Die durch Theiler‘s murines Enzephalomyelitis Virus (TMEV) ausgelöste demyelinisierende Erkrankung der Maus (TMEV-IDD) ist ein Modell für die progressiven Formen der Multiplen Sklerose (MS). Beide Erkrankungen weisen Gemeinsamkeiten hinsichtlich Entzündungsreaktion, Demyelinisierung und dem Verlust von Axonen auf. Folgende Versuche wurden durchgeführt: 1.) Eine vergleichende Untersuchung pathologischer Veränderungen von Rückenmarks- (RM) Läsionen bei MS und TMEV-IDD. 2.) Die Entwicklung eines intraspinalen (i.s.) TMEV-Infektionsmodells in resistenten C57BL/6 Mäusen unter besonderer Berücksichtigung i) der räumlichen und zeitlichen Ausbreitung von Entzündung und Virus, ii) demyelinisierender Läsionen im RM, iii) der Mobilisierung von Oligodendrozyten-Vorläuferzellen (OPCs) sowie iv) einer Virusausbreitung in das periphere Nervensystem (PN) mit v) nachfolgender peripherer Neuropathie. Die Mäuse wurden intrazerebral (i.c.; SJL-Mäuse) oder i.s. (C57BL/6-Mäuse) infiziert. Nach i.c. Infektion zeigten die Mäuse eine Entzündung und Demyelinisierung im RM. Darüber hinaus wurde, entsprechend bekannter Daten von MS-Läsionen, eine Abnahme des Rückenmarksquerschnittes sowie der axonalen Dichte, insbesondere in einer absteigenden motorischen Bahn, beobachtet. Nach i.s. Infektion zeigten resistente Mäuse eine verminderte Motorkoordination. Im RM lag eine antero- und retrograde Ausbreitung von Entzündungszellen und Virusprotein, ohne Entwicklung einer Viruspersistenz vor. Weiterhin zeigte sich im Bereich der demyelinisierten Herden eine Akkumulation von OPCs. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass eine TMEV-Infektion von Mäusen sowohl als ein Modell für die progressiven Formen der MS als auch für degenerative, dem Guillain-Barré Syndrom ähnliche, periphere Neuropathien genutzt werden kann. Diese Ergebnisse unterstreichen die Vielseitigkeit dieses Mausmodells für die Untersuchung entzündlicher und autoimmuner Prozesse im zentralen und peripheren Nervensystem.