Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover (TiHo)

Untersuchungen zur Verteilung von Dexamethason im Hundeauge nach lokaler Behandlung

Kaiser, Tim

The objective of this study was to determine the level of dexamethasone in different orbital structures after single local application into the conjunctival sac. In the scope of this dissertation, 30 dogs were available. Following a clinical examination they were divided equally into 3 groups. All dogs were treated topically with a certain amount of 0,029% dexamethasone (0,2 ml ointment - equals 58 μg dexamethasone) eye ointment. The ointment was applied into the temporal canthus of the lower conjunctival sac. The animals were euthanatized in different intervals to the treatment (6, 11 and 16 hours). The Oculi bulbi were removed and from each eye, cornea, aqueous humor, iris, lens, vitreous humour, retina / choroid and nictitating membrane were subsequently isolated. The dexamethasone (DXM) concentrations were then evaluated via Radioimmunoassay from the above mentioned structures. The results of this evaluation showed a significant decline of drug concentration from the compartments of the anterior segment (Cornea, Iris) as well as the nictitating membrane to the structures in the posterior segment (lens, vitreous, retina / choroid). Concentrations in the aqueous humor are low in all observed time periods (about 10 % of drug concentration in the cornea). In the cornea the highest concentrations, that could be measured in the entire study were found 6 and 11 hours after treatment. 16 hours after topical administration the mean drug level in the cornea was fallen from 25,2 pg dexamethasone / mg to 4,31 pg DXM / mg. Among the structures of the posterior segment drug concentrations in the retina were found to be highest. They differ significantly from the concentrations in the adjacent compartments in all three monitored periods of time. In relation to the mean concentration in the cornea the  mean dexamethasone level measured in the retina is between approximately 15 % (6 hours) and 45 % (16 hours).  After 16 hours the highest concentration was found in the nictitating membrane (9,17 pg DXM / mg). It can be stated, that a single topical administration of a fat-based dexamethasone eye ointment produced measurable concentrations of the drug in the cornea, the iris, the nictitating membrane and to a certain extent in the retina / choroidea. In fact the results of this study do indicate, that a short term local therapy alone does not ensure a sufficient therapeutic approach for the posterior segment of the eye, in contrast to the anterior regions (cornea, iris, nictitating membrane), where the monitored concentrations can be assessed as effective.

Es war das Ziel dieser Arbeit, festzustellen, ob und in welcher Konzentration Dexamethason nach einmaliger lokaler Applikation in den Bindehautsack in  verschiedenen Kompartimenten des Hundeauges nachweisbar ist. In die Studie wurden 30 Hunden einbezogen. Für die Versuchsdurchführung erfolgte eine Einteilung in drei Gruppen zu je 10 Hunden. Alle Tiere wurden einmal mit einer definierten Menge (0,2 ml) einer 0,029 %igen dexamethasonhaltigen Augensalbe behandelt (entspricht 58 μg Dexamethason). Es wurden grundsätzlich beide Augen jedes Tieres behandelt. Die Salbenapplikation erfolgte in den temporalen unteren Teil des Konjunktivalsackes. Die Tiere wurden 6, 11 und 16 Stunden nach der Behandlung euthanasiert. In den aus allen Augen entnommenen Proben von Kammerwasser, Kornea, Iris, Linse, Glaskörper, Retina / Choroidea sowie drittem Augenlid wurde die Konzentration von Dexamethason (DXM) mittels Radioimmunoassay ermittelt. Die gemessenen Konzentrationen nehmen von der Kornea, der Iris sowie dem 3. Augenlid zu den hinteren Strukturen des Auges (Linse, Glaskörper, Retina) deutlich ab. Im Kammerwasser liegen die Werte zu allen drei Zeiträumen niedrig (etwa 10 % der Konzentration in der Kornea). In der Linse liegen lediglich 18,3 % aller gemessenen Werte über der Nachweisgrenze (Glaskörper 65%, Retina 63,3%). In der Kornea läßt sich nach 6 und 11 Stunden die jeweils höchste mittlere Konzentration aller Strukturen nachweisen. 16 Stunden nach der Behandlung fällt der Mittelwert deutlich ab (von 25,2 pg DXM / mg Kornea auf 4,31 pg DXM / mg Kornea). Im Bereich der hinteren Strukturen  finden sich in der Netzhaut zu allen drei beobachteten Zeiträumen signifikant höhere Dexamethasonkonzentrationen als im direkt benachbarten Glaskörper. Die Arzneimittelkonzentration in der Retina schwankt zwischen etwa 15 % (6 Stunden) und 45 % (16 Stunden) der mittleren Konzentration in der Kornea. Nach 16 Stunden findet sich die höchste mittlere Dexamethasonkonzentration im 3. Augenlid (9,17 pg DXM / mg 3. Augenlid). Es kann festgestellt werden, daß sich Dexamethason bereits nach  einer einmaligen lokalen Behandlung des Auges mit einer Dexamethason-Augensalbe in der Kornea, Iris und im drittem Augenlid, sowie in gewissem Ausmaß auch in der Retina / Choroidea nachweisen läßt. Die Ergebnisse zeigen jedoch an, daß die kurzfristige lokale Behandlung allein für eine effektive Behandlung der hinteren Augenstrukturen nicht geeignet ist, während in vorderen Bereichen (Kornea, Iris, 3. Augenlid) wirksame Konzentrationen erreicht werden.

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Kaiser, Tim: Untersuchungen zur Verteilung von Dexamethason im Hundeauge nach lokaler Behandlung. Hannover 2003. Tierärztliche Hochschule.

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