Primäre Hämostase bei Hunden mit malignem Lymphom und Leukämie

Ziel der vorliegenden Studie war es, Veränderungen der primären Hämostase bei Hunden mit malignem Lymphom und Leukämie und die Beeinflussung im Rahmen einer Zytostatikabehandlung zu untersuchen. Es wurden 35 Hunde mit multizentrischem Lymphom, 9 Hunde mit akuter lymphatischer Leukämie und 6 Tiere mit chronischer lymphatischer Leukämie untersucht. Als Referenz diente eine Kontrollgruppe von 40 gesunden Hunden. Bei 17 Patienten mit multizentrischem Lymphom, die eine Zytostatikabehandlung erhielten (Therapiemodell 3 der Fachgruppe Onkologie der Deutschen Veterinärmedizinischen Gesellschaft), erfolgten Untersuchungen zu verschiedenen Zeitpunkten während der ersten 4 Wochen der Induktion. Überprüft wurden jeweils die kapilläre Blutungszeit, eine Plättchenfunktionsanalyse mittels Plättchenfunktionsanalysengerät PFA®-100, die Thrombozytenzahl und die Thrombozytenaggregation nach der Born-Methode. Mittels des Plättchenfunktionsanalysengerätes wurde einerseits die Verschlusszeit (d.h. die Zeit bis zum kompletten Verschluss der Membranöffnung) und das bis dahin durch die Kapillare geflossene Zitratblut (Gesamtvolumen) gemessen. Die Messungen erfolgten sowohl mittels Kollagen/ADP- als auch Kollagen/Epinephrin-Messzelle. Der statistische Vergleich der Gruppen erfolgte mittels Kruskal-Wallis-Test und Mann-Whitney-Test. Ein Vergleich mehrerer Zeitpunkte der Tiere mit malignem Lymphom, die eine Zytostatikatherapie erhalten hatten, wurde mit dem Friedman-Test (global) und Wilcoxon-Test durchgeführt. Die Hunde mit multizentrischem Lymphom (105 sec, Mann-Whitney-Test: p=0,0170) und akuter lymphatischer Leukämie (115 sec, Mann-Whitney-Test: p=0,0100) wiesen im Vergleich zu den gesunden Kontrollhunden verlängerte kapilläre Blutungszeiten auf (90 sec, Kruskal-Wallis-Test: p=0,0107). Für mediane Verschlusszeit der Kollagen/ADP-Messzelle zeigten sich für Hunde mit akuter lymphatischer Leukämie (126 sec) deutlich längere Werte im Vergleich zur gesunden Kontrollgruppe (67 sec; Mann-Whitney-Test: p<0,0001) und der Gruppe mit multizentrischem Lymphom (74 sec; Mann-Whitney-Test: p=0,0030) (Kruskal-Wallis-Test: p=0,0131). Das mit der Kollagen/ADP-Messzelle gemessene Gesamtvolumen war bei Hunden mit malignem Lymphom und akuter und chronischer lymphatischer Leukämie deutlich höher als bei der gesunden Vergleichsgruppe (p<0,05; Kruskal-Wallis-Test: p=0,0137). Analoge Ergebnisse wurden bei der Messung mit der Kollagen/Epinephrin-Messzelle gefunden. Einzelbetrachtungen der Patienten zeigten auf, dass Fälle mit veränderten Werten dieser Screeningtests in der Mehrzahl auch eine deutlich verminderte Thrombozytenzahl (< 100.000/µl) und oder verminderten Hämatokrit (< 30 %) besaßen. Letzterer beeinflusst die Messungen mit dem Plättchenfunktionsanalysengerät. Alle drei Patientengruppen hatten eine deutlich niedrige Thrombozytenzahl als die gesunde Kontrollgruppe (p<0,0001). Für die ADP-induzierte Thrombozytenaggregation ergab sich für die Gruppen mit multizentrischem Lymphom (Median: 72,5 %), akuter lymphatischer Leukämie (Median 84,9 %) und chronischer lymphatischer Leukämie (Median 81,0 %) kein signifikanter Unterschied von der gesunden Kontrollgruppe (Median: 89,5 %, p>0,05). Besonders auffällig war ein Hund mit malignem Lymphom, der eine verlängerte kapilläre Blutungszeit von 220 sec aufwies, aber die anderen Messgrößen im Referenzbereich lagen. Ein Hund mit chronischer lymphatischer Leukämie hatte deutliche Veränderungen bei der Thrombozytenfunktionsanalyse mittels ADP/Kollagen-Messzelle und eine hochgradig verminderte maximale Thrombozytenaggregation. Bei den Patienten mit malignem Lymphom unter Zytostatikatherapie verkürzte sich die kapilläre Blutungszeit 15 Minuten nach der Induktionsbehandlung (Median: 90 sec) deutlich gegenüber dem Ausgangswert (102,5 sec; p=0,0230). Bei der Untersuchung der Verschlusszeit und des Gesamtvolumens des Plättchenfunktionsanalysegerätes zeigten sich unter Chemotherapie im Median zu keinem der Zeitpunkte eine deutliche Abweichung vom Ausgangswert (p>0,05), unabhängig vom verwendeten Messzelltyp. Die auffälligsten Veränderungen betrafen die Thrombozytenzahl, deren Median von 210.000/µl (vor der Induktion) in der zweiten Behandlungswoche auf 349.000/µl signifikant (p=0,0010) anstieg, um zur vierten Behandlungswoche wieder abzusinken (p<0,0001, Friedman-Test). Die ermittelten Veränderungen der globalen Parameter der primären Hämostase (kapilläre In vivo Blutungszeit, Plättchenfunktionsanalyse) zeigen die klinische Relevanz von Störungen der primären Hämostase bei Hunden mit lymphatischen Neoplasien. Die Ergebnisse dieser Arbeit sprechen jedoch dafür, dass klinisch relevante Thrombozytenfunktionsstörungen bei diesen Hunden nur eine geringe Inzidenz haben. Allerdings schränkt die oft vorliegende Thrombozytopenie deren diagnostische Erfassung deutlich ein. Auf die in der Literatur teilweise beschriebenen Thrombozytenfunktionsstörungen bei Hunden und Menschen unter Zytostatikatherapie ergab sich für das selbst untersuchte Protokoll mit den gewählten Verfahren ebenfalls kein Hinweis.