Immunhistologische Charakterisierung primärer Neoplasien des ZNS bei Hund und Katze

Erstes Ziel dieser Studie war es, die Hunde und Katzen aus dem Institut für Pathologie der Tierärztlichen Hochschule Hannover, dem Institut für Veterinär-Pathologie der Justus-Liebig-Universität in Gießen und vom Department of Veterinary Biosciences der Ohio State University, USA (OSU) mit primären ZNS-Tumoren hinsichtlich ihrer Rasse-, Alters- und Geschlechtsverteilung retrospektiv aufzuarbeiten. Das zweite Ziel dieser Arbeit bestand darin, die Anwendbarkeit des Multiblocksystems in der Veterinärmedizin zu untersuchen und anhand histologischer und immunhistologischer Kriterien die Reproduzierbarkeit der Ergebnisse, am Beispiel von ZNS-Tumoren, darzustellen. Drittens sollten anhand einer Serienuntersuchung die histologischen und immunhistologischen Eigenschaften von primären ZNS-Tumoren aufgezeigt werden. Von 1980 bis 2003 wurden 78 Hunde und 24 Katzen mit primären Tumoren des zentralen Nervensystems in der Tierärztlichen Hochschule Hannover diagnostiziert. Diese wurden hinsichtlich des Vorkommens und den in der Literatur beschriebenen Häufigkeiten untersucht und mit den Angaben aus der Literatur verglichen. Hinsichtlich der Anwendbarkeit des Multiblocksystems “tissue microarray“ wurden in dieser Studie 10 primäre ZNS-Tumoren von Hund und Katze untersucht. Hierzu wurden die histologischen und immunhistologischen Ergebnisse der konventionellen Schnitte und des Multiblocks verglichen und statistisch ausgewertet. Weiter wurden 97 Hunde und 20 Katzen mit primären Tumoren des ZNS histologisch und immunhistologisch mit 15 verschiedenen, kommerziell erhältlichen Antikörpern unter Verwendung des Multiblocksystems analysiert. 33 der kaninen Tumoren wurden von der OSU und aus Gießen zur Verfügung gestellt. 18 Tumoren konnten histologisch und immunhistologisch aufgrund von fehlendem Material nicht untersucht werden. Insgesamt flossen die Daten von 111 Hunden und 24 Katzen in die kasuistische Auswertung ein, wobei die Hunde ein Durchschnittsalter von 6,8 und die Katzen von 11,2 Jahren hatten. Ausnahmen waren das Medulloblastom und das intraspinale Nephroblastom, welche bei sehr jungen Hunden vorkamen. Bei den Hunden war das Oligodendrogliom der häufigste (n=25/22,5%), das Meningeom der zweithäufigste (n=21/18,9%) und das Astrozytom der dritthäufigste (n=19/17,1%) Tumor. Die Hälfte der Astrozytome und Oligodendrogliome wurden bei den brachyzephalen Boxern nachgewiesen. Das Meningeom stellte den häufigsten Tumor (n=14/58,3%) der Katze dar. An zweiter Stelle lagen die Astrozytome (n=6/25%) und der dritthäufigst Tumor war das Ependymom (n=2/8,3%). In Anlehnung an humanmedizinische Studien wurde erstmalig in der Tiermedizin ein kaniner Tumor als klarzelliges Ependymom eingeteilt. Die Ergebnisse des Methodenvergleichs hinsichtlich der histologischen und immunhistologischen Parameter zeigten, dass das Multiblocksystem, mit 2 Biopsien pro Tumor, eine wertvolle und genaue Methode für die immunhistologisch Serienuntersuchung von primären Neoplasien des zentralen Nervensystems darstellt. Histologisch und immunhistologisch fanden sich statistisch keine signifikanten Unterschiede zwischen den Stanzen sowie dem Mittelwert der Stanzen und dem konventionellen Schnitt. Bezogen auf das in dieser Studie vorliegende Untersuchungsmaterial wäre aufgrund der Übereinstimmung der Stanzen untereinander eine Untersuchung des Tumors mit eine Stanze bereits ausreichend gewesen. Die Sensitivität der Methode liegt für die aus vorher ausgewählten Bereichen entnommenen Gewebezylindern bei 90%. Die Grundlage für die Diagnosestellung bildete der histologische Befund am H.E.-Schnitt. In der Mehrzahl der in dieser Studie untersuchten Tumoren konnte die Diagnose bereits am H.E.-Schnitt gestellt und durch die immunhistologischen Befunde abgesichert werden. Bei den Tumoren mit unklarer Diagnose, brachte das immunhistologische Expressionsmuster in fast allen Fällen die entscheidenden Hinweise. Bei einem Tumor, der nicht am H.E.-Schnitt klassifiziert werden konnte, half auch die immunhistologische Untersuchung nicht weiter. Fünf (3,7%) der als primäre ZNS-Tumoren eingeteilten kaninen Neoplasien wurden aufgrund ihres histologischen und immunhistologischen Bildes als Tumoren des peripheren Nervensystems (n=3), Hypophysenadenom (n=1) und meningeales Karinom metastatischen Ursprungs (n=1) reklassifiziert. Im Allgemeinen entsprachen die immunhistologischen Expressionsmuster der in dieser Studie untersuchten Tumoren den Angaben aus der Literatur. In einem kaninen Lymphom, einem kaninen und 3 felinen Glioblastomen und einem kaninen Oligodendrogliom wurde eine unerwartete neuronale Markierung mit Synaptophysin oder Neurofilament nachgewiesen. Diese Reaktionen sollten in weiterführenden Untersuchungen spezifiziert werden. Bei allen 3 suprasellären Keimzelltumoren war, wie humanmedizinisch beschrieben und in der Tiermedizin bisher nicht bekannt, eine Zytokeratin-Expression nachweisbar. Die Untersuchung eines felinen, transitionellen Meningeoms ergab eine Markierung mit dem CEA-Antikörper. Dieses wurde auch bei einem humanen, sekretorischen Meningeom mit Pseudo-Psammomkörperchen beschrieben. Zusammenfassend lässt sich sagen, dass die Diagnosen von ZNS-Tumoren primär am H.E.-Schnitt gestellt werden. Die immunhistologischen Befunde dienen in der Mehrzahl der Fälle lediglich zur Absicherung der histologischen Diagnose. Das Multiblocksystem stellt für die Serienuntersuchung von ZNS-Tumoren im Gegensatz zum konventionellen Schnitt eine kostengünstigere und zeitsparende Methode dar. Bezüglich der in der Veterinärmedizin noch unzureichend untersuchten Tumorhistogenese und -progression, mit in der Humanmedizin schon eingesetzten Tumorsupressorgenen und verschiedenen Proliferationsfaktoren, stellt das Multiblocksystem für die zukünftigen Serienuntersuchungen eine effiziente und zeitsparende Methode dar.