Das akute Nierenversagen als Entität des Multiorgandysfunktionssyndroms (MODS) bei der polymikrobiellen Sepsis

Das Multiorgandysfunktionssyndrom (MODS) ist trotz intensiver Forschungen aufgrund seiner Komplexität noch immer eine der Haupttodesursachen in der Notfallmedizin. Bisher sind die primär versagenden Organe Lunge und Leber der Fokus der Grundlagenforschung gewesen. Die Niere ist als eines der zuletzt versagenden Organe in diesem Zusammenhang noch wenig erforscht. Da das MODS sowohl durch eine primäre Sepsis als auch durch eine sekundäre Sepsis (in Folge einer bakteriellen Translokation aus einem ischämischen Darm) ausgelöst wird, ist die zäkale Ligation und Punktion (CLP) eine adäquate Methode zur experimentellen Induzierung einer Sepsis mit konsekutivem MODS. Mit der vorliegenden Arbeit soll im Tierversuch mit Mäusen des Inzuchtstammes C57Bl/6 geklärt werden, ob im postseptischen Verlauf nach CLP ein akutes Nierenversagen (ANV) ausgelöst wird und wie sich die renalen Veränderungen im Vergleich zu einer laparatomierten Kontrollgruppe (Sham) darstellen. Dazu wurden zur Überprüfung der Nierenfunktionsparameter zwei Methoden angewandt: 1. Die Gewinnung von Sammelharn im Stoffwechselkäfig zur Bestimmung der glomerulären Filtrationsrate (GFR) über die Kreatinin-clearance; 2. Die Infusion von Inulin und PAH über die Schwanzvene unter Narkose zur Bestimmung der GFR (durch die clearance des glomerulär filtrierten Inulins) und des renalen Blutflusses (RBF) (durch die clearance der tubulär sezernierten PAH). Anhand des klinischen Status der Tiere, der Zytokine, der Organhistologie sowie der Nierenfunktionsparameter konnten zwei Tatsachen verdeutlicht werden: 1. Die CLP induziert im Vergleich zur Kontrollgruppe neben dem MODS ein ANV; 2. Der Stoffwechselkäfig hat einen negativen Effekt auf die Letalität der CLP. Als Grund für den negativen Einfluss des Stoffwechselkäfigs wird Stress vermutet, da auch innerhalb der Kontrollgruppe histologisch Granulozyteninfiltration und Ödematisierung in Lunge, Leber und Niere stattgefunden haben. Daraus sind folgende Schlüsse zu ziehen: 1. Bei Sepsisinduktion durch CLP kommt es frühzeitig zu einem ANV im Rahmen eines MODS; 2. Die Bestimmung der Nierenfunktionsparameter anhand der Inulin- und PAH-clearance ist der Bestimmung der Kreatinin-clearance unter Verwendung von Stoffwechselkäfigen vorzuziehen.