Untersuchungen zum oxidativen Stress im Rahmen der Steroid responsiven Meningitis-Arteriitis (SRMA) beim Hund

Die Pathogenese der Steroid-responsiven Meningitis-Ateriitis (SRMA) ist nicht komplett erforscht. Im Rahmen der in zwei Formen auftretenden und mit einer nekrotisierenden Vaskulitis der spinalen Meningen einhergehenden Erkrankung werden aufgrund der intrathekal und systemisch erhöhten IgA-Konzentrationen und der Besserung der klinischen Symptome unter Glukokortikoidtherapie vor allem immunpathologische Mechanismen diskutiert. Ziel dieser Arbeit war die Untersuchung des Stellenwertes oxidativen Stresses in der Pathogenese der SRMA und die Evaluierung verschiedener Testverfahren zur Quantifizierung von Malondialdehyd (MDA) als Indikator für die Schädigung ungesättigter Fettsäuren durch oxidativen Stress im ZNS. Es erfolgten Untersuchungen zur photometrischen MDA-Bestimmung mit und ohne HPLC und die Entwicklung eines für die direkte Messung von MDA entwickelten ELISAs. In Versuchen zur Reproduzierbarkeit und Sensitivität und durch direkte Vergleichsmessungen der unterschiedlichen Meßmethoden konnte die Fluoreszenzphotometrie nach HPLC als am besten geeignete Methode zur MDA-Bestimmung beim Hund ermittelt werden. Für die Messungen mittels Photometrie ohne HPLC ergaben statistisch signifikante Ergebnisse die Empfehlung, dem Probenmaterial vor der MDA-Bestimmung butylierten Alkohol zur Verringerung der während der MDA-Messung ablaufenden Peroxidationsprozesse zuzusetzen. Die entwickelte photometrische Methode nach ELISA wurde aufgrund unspezifischer Messergebnisse verschiedener Untersuchungen nicht weiter evaluiert. In der sich an die Beurteilung der MDA-Testverfahren anschließenden klinischen Studie konnten Liquor- und Serumproben von akut an SRMA-erkrankten (n=12) und von sich in Therapie befindlichen SRMA-erkrankten Hunden (n=13) hinsichtlich ihres MDA-Gehaltes untersucht und mit Proben von Hunden mit idiopathischer Epilepsie (n=13), mit Diskopathien (n=14), Neoplasien des ZNS (n=16), Entzündungen des ZNS (n=20) und mit Staupe (n=4) verglichen werden. Zusätzlich wurden IgA und Leukozyten in Liquor cerebrospinalis und Blut sowie der Proteingehalt im Liquor bestimmt. Die für das Krankheitsbild der SRMA charakteristische Pleozytose und die intrathekal und systemisch erhöhte IgA-Konzentration konnten gegenüber den verglichenen Erkrankungen dargestellt werden. Während die MDA-Konzentrationen im Liquor bei allen Erkrankungen sehr gering waren, konnten im Serum der SRMA-Patienten im Vergleich zu den anderen Erkrankungen deutlich erhöhte MDA-Konzentrationen gemessen werden. Signifikant waren diese Unterschiede im Serum der SRMA-Patienten gegenüber idiopathischer Epilepsie und Diskopathie (P=0,01 SRMA versus idiopathische Epilepsie; P=0,02 SRMA versus Diskopathie). Sie wurden als Hinweis auf eine Beteiligung des oxidativen Stresses bei der Pathogenese der SRMA gewertet und unterstützen die These, dass es sich bei der SRMA um eine systemisch beginnende Erkrankung handelt, die sich sekundär auf den Meningealraum ausweitet. Eine Korrelation der MDA-Werte im Liquor mit denen im Serum konnte ausschließlich bei SRMA-Patienten bestimmt werden (SRMA P=0,003; SRMA in Therapie P=0,05). Es ergaben sich keine Korrelationen zwischen IgA, Leukozyten und MDA jeweils in CSF und Blut. Die Liquor-MDA-Konzentrationen der Hunde mit idiopathischer Epilepsie waren gegenüber denen mit Diskopathien (P=0,04) und denen mit Entzündungen des ZNS (P=0,03) deutlich erhöht. Ferner ist ein Zusammenhang zwischen der Dauer einer neurologischen Erkrankung und dem MDA-Gehalt zu vermuten. Interessanterweise scheint erst bei chronischen Erkrankungen die MDA Konzentration im Liquor anzusteigen. Die vergleichenden Untersuchungen zu Neoplasien, Bandscheibenvorfällen und Epilepsie unterstützen diese Hypothese. Als Konsequenz für Klinik und Therapie der SRMA deuten unsere Ergebnisse darauf hin, dass die Applikation von Glukokortikosteroiden bei SRMA-Patienten zu einer Reduktion von oxidativem Stress beiträgt und vermutlich den Übergang von der akuten zur chronischen Form der Erkrankung verhindert.