Wirkung eines Pan-Selektinantagonisten auf die inflammatorische Immunreaktion in einem multi-hit-Traumamodell der Maus mit nachfolgender Sepsis

Bei der Entstehung des Systemischen-Entzündungsantwort-Syndroms (SIRS) und des Multiorgan-Dysfunktions-Syndroms (MODS) nach Hämorrhagie und Sepsis spielen pathophysiologisch die neutrophilen Granulozyten eine entscheidende Rolle. Sie gelangen, von Zytokinen chemotaktisch geleitet, über das Endothel ins Organparenchym, wo sie schädliche Wirkung ausüben und schließlich zu einem MODS führen können. An der Interaktion zwischen neutrophilen Granulozyten und dem Endothel sind Adhäsionsmoleküle wie L-Selektin und Zytokine beteiligt. Selektine und ihre Liganden fördern das „Rolling“ der Granulozyten und erleichtern die Adhäsion und Migration durch das Endothel.   Das Ziel dieser Studie war, den Einfluss von Bimosiamose auf die Überlebensrate, auf klinische Untersuchungsparameter, T-Zell-„subsets“, Plasmakonzentrationen von pro- und antiinflammatorischen Zytokinen, auf die Adhäsion von Granulozyten und auf die Organmorphologie zu ermitteln. Zu diesem Zweck wurde ein multi-hit-Traumamodell der Maus verwendet. Die Sepsisinduktion erfolgte durch coecale Ligatur und Punktion (CLP), der 48 Stunden vorher eine Femurfraktur vorausging. Die Fraktur war mit einem hämorrhagischen Schock kombiniert.   Der protektive Effekt von Bimosiamose durch Inhibition des L-Selektins und somit durch Unterdrückung der Neutrophilenmigration in das Gewebe konnte nicht eindeutig festgestellt werden. Die Wirkung von Bimosiamose war in den CLP-Gruppen zumeist stärker ausgeprägt als in den 2hit-Gruppen. Die Überlebensrate und die klinischen Parameter wurden durch Bimosiamose tendenziell verbessert. Die Vehikel-behandelte CLP-Gruppe mit einer Beobachtungszeit von 48 Stunden zeigte als einzige Gruppe eine signifikant erhöhte Mortalität. In der vergleichbaren Bimosiamose-behandelten Gruppe schienen protektive Effekte vorhanden zu sein, die sich jedoch nicht in allen untersuchten Parametern äußerten.   Der Gehalt an CD4+- und CD8+-Lymphozyten wurde durch die Applikation von Bimosiamose nicht beeinflusst und der antiapoptotische Effekt war durch den verminderten Gehalt an apoptotischen und nekrotischen Zellen darstellbar. Die Plasmakonzentration mehrerer proinflammatorischer Zytokine konnte durch Bimosiamose herabgesetzt werden. Dieser Rückgang war jedoch nicht signifikant. Jedoch zeigten sich durch Bimosiamose gewebsprotektive Effekte, die auf eine verminderte Neutrophilenmigration zurückzuführen waren. Diese ließ sich zusätzlich anhand der verminderten Myeloperoxidaseaktivität in der bronchoalveolären Lavage (BAL) darstellen. Die histologischen Ergebnisse bestätigten diese Beobachtungen.