Klinische und genetische Untersuchungen zu Krampfanfällen bei Border Terriern

In der vorliegenden Studie wurden die klinischen und genetischen Aspekte der Krampfanfälle bei Border Terriern beschrieben. Da ein gehäuftes Auftreten von Krampfanfällen bei dieser Hunderasse in bestimmten Subpopulationen durch Anpaarung spezieller Mutter- oder Vatertiere und ein wiederholtes Auftreten in verschiedenen Familien zu verzeichnen war, wurde eine genetische Grundlage vermutet. In Form einer Fragebogenaktion wurde zunächst die Prävalenz der Krampfanfälle bei Border Terriern in Deutschland geschätzt sowie eine Evaluierung des Anfallscharakters vorgenommen. Anhand von Pedigreeuntersuchungen und Segregationsanalysen konnte letztendlich der Erbgang bestimmt werden. Die Mehrheit der Border Terrier zeigte generalisierte Anfälle ohne Bewusstseinsverlust, wobei ein tonisches Anfallsbild dominierte. Die in die Studie aufgenommenen Hunde waren durchschnittlich 3,73 Jahre alt und erfuhren ihren ersten Krampfanfall im Durchschnitt mit 3,15 Jahren. Im Zuge einer ausführlichen Diagnostik wurden keine bedeutenden Abweichungen von der Norm gefunden. Durch die Analyse der Konzentrationen von Aminosäuren und organischen Säuren in Serum und Urin im Rahmen eines metabolischen Screenings konnte das Vorliegen eines angeborenen Stoffwechseldefektes ausgeschlossen werden. Das Vorliegen einer idiopathischen Epilepsie ist bei dieser Rasse zu vermuten. Der durchschnittliche Inzuchtkoeffizient der Border Terrier besaß einen Wert von 3,85%, wobei betroffene Würfe einen nicht signifikant größeren Inzuchtkoeffizienten als nicht betroffene Würfe aufwiesen. Aufgrund einer sehr hohen Prävalenz von 13,1% und einer hohen Heritabilität von 0,506 war die Anwesenheit eines genetischen Effektes sehr wahrscheinlich. Die Analyse systematischer Einflussfaktoren ergab keine Bedeutung des Inzuchtkoeffizienten auf das Auftreten von Krampfanfällen bei Border Terriern. Geschlecht und Alter besaßen jedoch einen signifikanten Einfluss auf das Auftreten der Erkrankung. In die zehn miteinander in Verbindung stehenden Pedigrees über mindestens fünf Generationen, bestehend aus 25 Würfen, konnten 31 der 47 erkrankten Border Terrier eingegliedert werden. Einige Tiere traten sowohl innerhalb einer Familie, als auch in verschiedenen Familien mehrfach auf. Die 25 ermittelten Würfe bestanden aus zwei bis sieben Tieren. Die Analyse der Pedigrees zeigte, dass die Mehrheit der erkrankten Hunde von gesunden Elterntieren abstammte. Anpaarungen von zwei gesunden Tieren sowie einem gesunden und einem erkrankten Tier brachten jeweils Würfe hervor, welche stets aus gesunden und erkrankten Nachkommen bestanden. Komplett gesunde oder erkrankte Würfe existierten nicht. Das wiederholte Auftreten erkrankter Hunde in verschiedenen Würfen aus der Anpaarung gleicher Vatertiere mit unterschiedlichen Muttertieren oder der Anpaarung gleicher Muttertiere mit verschiedenen Vatertieren unterstützte die Vermutung einer genetischen Komponente. Im Hinblick auf die Vermutung einer genetischen Komponente wurden Segregationsanalysen durchgeführt. Dabei wurden ein Umweltmodell (µ-Modell), Mendel´sche Erbgänge (Ein-Locus-Modell), ein polygenes Modell und gemischte Erbgänge (ein Hauptgen und polygene Effekte) getestet. Das µ-Modell und die Modelle der polygenen und dominanten Vererbung konnten signifikant ausgeschlossen werden. Das Modell eines monogen-rezessiven Erbgangs erklärte den vorliegenden Datensatz am besten. Ein gemischt monogen-polygenes Modell war nicht endgültig auszuschließen, ist jedoch sehr unwahrscheinlich. Das monogen-rezessive Modell besaß zusätzlich das kleinste Informationskriterium nach AKAIKE. Aufgrund des Nachweises der genetischen Basis sowie eines monogen-rezessiven Erbgangs sollten an Krampfanfällen leidende Tiere oder deren Verwandte ersten Grades nicht zur Zucht eingesetzt werden. Außerdem sollte eine Anpaarung, welche erkrankte Nachkommen hervorgebracht hat, nicht wiederholt werden. Die Identifikation von Genen, welche für die Krampfanfälle verantwortlich sind, würden hilfreich sein, um ein weiteres Auftreten der Erkrankung effizienter zu vermeiden und um Träger der Erkrankung frühzeitig erfassen zu können.