Aktivierung der erythrozytären No-Synthase durch Rosuvastatin

Das von endothelialen NO-Synthasen (eNOS) gebildete Stickstoffmonoxid (NO) ist ein wichtiger Botenstoff im kardiovaskulären System. NO reguliert unter anderem Gefäßtonus, Gefäßwachstum, Adhäsion von Blutzellen, die Blutgerinnung und wirkt anti-arteriosklerotisch. Neue Untersuchungen konnten zusätzlich zum Endothel eine endotheliale NO-Synthase im Erythrozyten nachweisen. HMG-CoA-Reduktase-Inhibitoren (oder Statine) sind cholesterinsenkende Pharmaka, welche endotheliale NO-Synthasen aktivieren.   In der vorliegenden Arbeit wurde die Wirkung des HMG-CoA-Reduktase-Inhibitors Rosuvastatin auf die erythrozytäre NO-Synthase, sowie auf die erythrozytäre Aggregation und Verformbarkeit als NO-vermittelte Folgeerscheinungen untersucht.   Es konnte gezeigt werden, dass Rosuvastatin als Kurzzeiteffekt sowohl eine gesteigerte NO-Produktion, als auch eine gesteigerte eNOS-Phosphorylierung an Serin1177 in humanen Erythrozyten bewirkt. Unter gleichzeitiger Verwendung des spezifischen NOS-Inhibitor NG-Monomethyl-L-Arginin und Rosuvastatin blieb eine Steigerung der NO-Bildung aus.   Gleichzeitig bewirkt Rosuvastatin eine akute Steigerung der erythrozytären Verformbarkeit humaner Erythrozyten. Die erythrozytäre Verformbarkeit korreliert positiv mit der durch Rosuvastatin provozierten NO-Produktion. Erstaunlicherweise kommt es, anstelle einer erwarteten NO-vermittelten Senkung der erythrozytären Aggregation, zu einem Anstieg.   24h nach oraler Aufnahme von gesunden ausgewachsenen Hündinnen bewirkt Rosuvastatin ebenfalls sowohl eine gesteigerte erythrozytäre Aggregation als auch Verformbarkeit. Ein entwickelter Inkubationsassay lieferte kein eindeutiges Ergebnis über die Aktivität der erythrozytären NOS.   In dieser Arbeit konnte erstmals die pharmakologische Wirkung eines Statins auf die erythrozytäre NO-Synthase nachgewiesen werden. Weiterhin konnte gezeigt werden, dass Rosuvastatin die Erythrozytenfunktion akut beeinflusst.