Stiftung Tierärztliche Hochschule Hannover (TiHo)

Regulatoren der G-Protein-vermittelten Signaltransduktion (RGS) als Zielgruppe für neue Medikamente

Schliewert, Eva-Christina

 RGS-Proteins shorten the receptor activity of G-protein coupled receptors by accelerating the hydrolosis of GTP to GDP. An overexpression of RGS-Proteins can therefore lead to diseases such as Parkinson, chronic heart failure or epilepsy. As a result substances that inhibit the function of RGS-proteins are searched for. In this work two proteins that play a major role in the signal transduction cascade, RGS3 and Gαq, were cloned and inserted into an assay platform, the AlphaScreen-Assay. The assay was then established. A published RGS4-Inhibitor was tested, this substance showed no inhibition of RGS3-protein. Other substances, HTS 07963, SCR 01461, HTS 05503 und ChemBridge 6372993, that had been chosen based on the x-ray structure of RGS4 and Gαi were also tested. They did not show an inhibition of RGS3 either.

RGS-Proteine verkürzen die Dauer der Rezeptoraktivität von G-Protein gekoppelten Rezeptoren durch eine Beschleunigung der Hydrolyse von GTP zu GDP. Eine Überexpression von RGS-Proteinen kann somit zu Krankheitsbildern wie Parkinson, Herzversagen oder Epilepsie führen. Demzufolge wird nach Wirkstoffen, die die RGS-Proteine in ihrer Funktion inhibieren, gesucht. Im Rahmen dieser Arbeit wurden zwei an der Signaltransduktion maßgeblich beteiligte Proteine, RGS3 und Gαq, kloniert und in eine Testplattform, den AlphaScreen-Assay, eingefügt. Der Assay wurde etabliert. Es wurde ein publizierter RGS4-Inhibitor getestet, diese Substanz ist allerdings kein Inhibitor für RGS3. Anhand der Röntgenstruktur von RGS4 und Gαi ausgewählte Substanzen, HTS 07963, SCR 01461, HTS 05503 und ChemBridge 6372993 wurden ebenfalls in dem Assay getestet. Auch hier konnte keine Inhibition von RGS3 gezeigt werden.

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Schliewert, Eva-Christina: Regulatoren der G-Protein-vermittelten Signaltransduktion (RGS) als Zielgruppe für neue Medikamente. Hannover 2007. Tierärztliche Hochschule.

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