Die Immunschwäche der Katze

Gegenstand dieser Arbeit ist der zeitgeschichtliche Vergleich dreier, bis in die heutige Zeit schwerwiegender Virusinfektionen: FIV, HIV und SIV. Dargestellt werden die Anfänge und Entwicklung der Infektion mit dem felinen Immundefizienzvirus, sowie Parallelen und Unterschiede im direkten Vergleich zur Geschichte des humanen AIDS und des simianen AIDS betrachtet. Rückblickend soll versucht werden zu klären, wie lange die einzelnen Spezies bereits von der Präsenz dieser Lentiviren betroffen sind und wo, nach aktueller Einschätzung der Wissenschaft,  deren vermutlicher Ursprung zu finden ist. Abschließend wird ein Überblick über aktuelle Therapiemodelle und ein Ausblick in die Zukunft der Impfstoffentwicklung auf diesem Gebiet gegeben. Mit der Entdeckung der Ursache einer neuzeitlichen Krankheit, AIDS, im Jahre 1983, sahen sich Wissenschaftler mit der größten Herausforderung auf dem Gebiet der Virologie konfrontiert: HIV. Die Behandlung dieser bis dahin unbekannten Immundefizienz mit dem stets fatalen Verlauf, sowie die Entwicklung eines geeigneten Impfstoffes stellt sich bis heute als eine der größten Herausforderungen der Wissenschaft dar. Nur kurze Zeit nach der bahnbrechenden Identifizierung dieses neuen Mitglieds der Familie der Retroviren erregte eine mysteriöse Katzenkrankheit das Aufsehen der Mediziner. Niels C. Pedersen und seine Mitarbeiter beobachteten seit Anfang der 1980er Jahre ungewöhnliche Krankheitsfälle in einem Mehrkatzen-Heim in Petaluma, Kalifornien. Mittels intensiver Forschung gelang Pedersen 1986, zwei Jahre nach Entdeckung des HIV, die Isolierung eines bis dahin nicht bekannten felinen T-lymphotropen Lentivirus, welches zunächst FTLV bezeichnet wurde. Im Zuge weiterer Forschung stellte man die verblüffenden Gemeinsamkeiten zum HIV fest und benannte das Katzenvirus in Analogie zum HIV in FIV um. Von diesem Moment an realisierte man das große Potential dieser Katzenerkrankung als hervorragendes Tiermodell zur Erforschung von HIV. Das in der Zwischenzeit, 1985, bei nicht-menschlichen Primaten entdeckte SIV bot sich schließlich zusätzlich als weiteres Tiermodell zur Entschlüsselung der neuartigen Immundefizienzerkrankungen an. Obwohl FIV hinsichtlich seiner Nukleotidsequenz dem equinen infektiösen Anämievirus der Pferde ähnelt, ist es biologisch, klinisch und hinsichtlich seiner Pathogenese dem HIV des Menschen sehr ähnlich. Angesichts der Tatsache, dass FIV in geographisch unterschiedlichen Prävalenzen von bis zu 44% weltweit vertreten ist, stellt es außerdem noch ein wichtiges Pathogen für die Katzenwelt dar, dessen Ursprung daher von großer Bedeutung ist. In verschiedensten Teilen der Welt bemühten sich Wissenschaftler vom Zeitpunkt der Entdeckung an, FIV bis auf die ersten Fälle zurückzuverfolgen, was angesichts nur zeitlich-limitiert gelagerter Blutproben ein Problem darstellte. In Japan von Furuya et al. untersuchte konservierte Blutproben aus den Jahren 1966 bis 1989 ergaben immerhin zwei FIV-positive Ergebnisse aus dem Jahre 1968. Ähnliche Ergebnisse konnten Shelton et al. für die USA belegen. Eine positiv auf FIV getestete Blutprobe stammte aus dem Jahr 1968, acht weitere aus dem Jahr 1975. Diese Untersuchungen belegen, dass FIV schon Ende der 1960er Jahre weltweit verbreitet war. Studien an nicht domestizierten Feliden ergaben, dass mindestens 17 von 36 felinen Spezies natürlich infiziert sind und FIV, ähnlich dem SIV, in der Natur weit verbreitet ist (Friedman et al. 2006). Das große Ausmaß an genetischen Variationen bei FIV Isolaten innerhalb und zwischen den Spezies weist darauf hin, dass FIV, wiederum analog dem SIV der afrikanischen Affen, bereits seit „Ewigkeiten“ in Wild- und Großkatzen präsent ist. Die Tatsache, dass die absolute Mehrheit dieser Katzenspezies ebenso symptomlos bleibt wie die natürlichen Affenwirte des SIV, deutet auf eine langzeitliche Adaptation hin, welche vermutlich über Millionen von Jahren stattfand. Wie beim FIV der exotischen Katzen weist die genetische Variabilität der FIV-Isolate der Hauskatzen ebenfalls darauf hin, dass auch dieses Virus bereits seit Millionen von Jahren präsent ist. Es darf angenommen werden, dass es seit dem Hervorgehen der Hauskatzen aus ihren wildlebenden Vorfahren existiert (Gardner 2003). Wie bei den Feliden gibt es auch bei den Affen eine hohe SIV-Prävalenz, sowie ein großes Verteilungsmuster zwischen mindestens 30 verschiedenen Spezies nicht-menschlicher afrikanischer Primaten. In geringer Prävalenz wurde SIV als SIVcpz auch bei Schimpansen gefunden, welches als Ursprung des menschlichen HIV-1 gilt und vermutlich in den 1930er Jahren in Zentralafrika über den Verzehr von Affenfleisch auf den Menschen übertragen wurde. Ebenso wie die wildlebenden Feliden bleiben die afrikanischen Affen als natürliche Wirte des jeweiligen SIV gesundheitlich unauffällig, was auch in diesem Fall darauf zurückzuführen ist, dass sie das Virus vermutlich bereits seit Millionen von Jahren beherbergen, sodass auch hier ein Prozess der Anpassung stattgefunden hat (Gardner 2003). Aufgrund der extremen Mutationsbereitschaft dieser Lentiviren gestaltet sich die Entwicklung eines Impfstoffes als sehr schwierig. Gerade in diesem Bereich stellen Katzen als natürliche Wirte mit einer AIDS-ähnlichen Erkrankung ein wertvolles Tiermodell dar. Im Unterschied zu den Affen, die selten bzw. nur unter experimentellen Bedingungen nach SIV-Infektion erkranken, dafür aber genetisch eine deutlich größere Ähnlichkeit des Virus zum HIV aufweisen, zeigen natürlich infizierte Katzen einen sehr ähnlichen Krankheitsverlauf wie menschliche AIDS-Patienten. Einzig die experimentelle Infektion asiatischer Makaken mit dem SIV zeigt einen vergleichbaren Krankheitsverlauf, der jedoch häufig deutlich virulenter als bei Mensch und Katze verläuft. Angesichts der Tatsache, dass die Haltungsbedingungen von Katzen deutlich einfacher und kostengünstiger sind als die der Affen, werden Katzen auch weiterhin das wesentliche Modell in der Entwicklung weiterer Therapiekonzepte und Impfungen darstellen. Trotz des weltweiten Einsatzes von Milliarden-Geldern in HIV-Forschungsprojekte, existiert bis zum heutigen Tag keine schützende Impfung für Menschen. Allerdings ist seit mehreren Jahren ein kommerzieller inaktivierter FIV-Impfstoff für Katzen in verschiedenen Ländern der Welt erhältlich. Trotz einiger Schwachpunkte hinsichtlich seiner Effizienz als Schutz gegen die verschiedenen Subtypen erscheint er als geeigneter Kandidat zur Weiterentwicklung humaner Impfstoffkandidaten. Derzeit bleibt bei der Entwicklung einer Impfung zum Schutz vor AIDS stets die Unsicherheit, wie sicher eine solche Vakzine tatsächlich sein kann. Angesichts einer unheilbaren Krankheit wie AIDS kann z. B. ein technologisch nur inkomplett inaktiviertes Virus mittels einer Impfung zu einer Infektion, chronischer Krankheit und schließlich zum Tode führen. Obwohl die Unterschiede zwischen FIV und HIV größer sind als zwischen SIV und HIV, geben die eklatanten Ähnlichkeiten im Krankheitsverlauf wichtige Erkenntnisse zur Erforschung von AIDS. Ob die Erfolge in der Entwicklung des felinen Impfstoffes, basierend auf einem Tiermodell, auf den Menschen übertragen werden können, ist schwer vorherzusagen. Letzte Erkenntnis wird man diesbezüglich nur in präklinischen Studien möglicher Impfstoffkandidaten erfahren. Nichtsdestotrotz ist  aber davon auszugehen, dass, wenn eine in einem Tiermodell entwickelte Impfstrategie in einem zweiten Tiermodell nicht erfolgreich ist, sie auch beim Menschen unter Umständen wenig erfolgreich sein wird. Daraus ergibt sich im Umkehrschluss, dass ein bei mehreren Tiermodellen bewährtes Impfmodell auch gegen HIV beim Menschen schützen kann. Da FIV seit Jahrzehnten weltweit ein ernstes Pathogen in Katzenpopulationen ist, wird von der Entwicklung eines humanen AIDS-Impfstoffes auch die Tierärzteschaft und Katzenpopulation profitieren. Nach derzeitigem Stand der Forschung wird die Umsetzung jedoch vermutlich noch Jahre auf sich warten lassen.