The use of the alpha2-agonist xylazine (Rompun®) in a multimodal analgesic protocol for orthopaedic intervention in lateral recumbency on a surgical tipping table in dairy cows

Im Rahmen des Animal Welfare Gedanken haben kürzlich Mitglieder des European College of Veterinary Anaesthesiology eine vorbeugende Gabe von Sedativa bei der  Fixation von Milchkühen zur orthopädischen Klauenbehandlung in Seitenlage (SL) am Klauenkippwagen gefordert, um Stress der Tiere zu vermeiden oder zumindest zu reduzieren. Ziel dieser Arbeit war es zu prüfen, ob der alpha2-Agonist Xylazin, ein Sedativum und Analgetikum, die kardio-respiratorische Depression bei Verbringung von Kühen in Seitenlage zur orthopädischen Behandlung verstärkt (Studie 1) und ob durch Xylazin die hormonell-metabolische (Studie 1 und 2) sowie die Stressantwort im Verhalten (Studie 2) von Kühen auf Verbringung in Seitenlage vermindert sowie die Analgesie einer Lokalanästhesie zur orthopädischen Behandlung verbessert wird (Studie 2).  Studie 1 Es wurde eine experimentelle Blindstudie mit sechs gesunden, nicht tragenden, nicht laktierenden  Milchkühen der Rasse Holstein Friesian (610±87.9 kg; 4.3±3.3 Jahre) in einem cross-over Design mit zwei Wochen Abstand zwischen den Experimenten durchgeführt. Die Tiere wurden jeweils drei Gruppen zugewiesen. A) Xylazin (Rompun®) in einer Dosierung von 0,05 mg kg-1 oder B) eine entsprechende Menge steriler, isotonischer Kochsalzlösung (Placebo) jeweils intramuskulär 15 Minuten vor Verbringung in Seitenlage (30 Min.) am Klauenkippwagen oder C) Xylazin in selber Dosierung ohne weitere Manipulation des Tieres. Ein Katheter wurde in die A. auricularis caudalis gelegt, zur invasiven Messung des arteriellen Blutdrucks sowie der Entnahme von arteriellem Blut, sowie ein Venenverweilkatheter in die v. jugularis zur stressfreien, regelmäßigen Blutentnahme. In kurzen Abständen (30 Minuten vorher bis 4 Stunden nach Medikamentengabe) wurden neben klinischen Anzeichen von Sedation Herzfrequenz (HF), Atemfrequenz (AF), mittlerer arterieller Blutdruck (MAP), arterielle und venöse Blutgase sowie Plasmakonzentration von Cortisol, Glukose, Laktat, und freien Fettsäuren (NEFA) bestimmt. Mit Placebo behandelte Tiere zeigten in Seitenlage eine signifikante (P<0,05) Erhöhung von MAP, AF, Plasmakortisol, Laktat und NEFA und eine signifikante (P<0,05) Erniedrigung des mittleren arteriellen Sauerstoffpartialdrucks und Kohlendioxidpartialdrucks sowie der arteriellen Sauerstoffsättigung. Vorhergehende Gabe von Xylazin verursachte eine signifikante (P<0,05) Reduktion der Plasmakonzentrationen von Kortisol, Laktat und NEFA. Mit Xylazin behandelte Tiere mit oder ohne Verbringung in Seitenlage zeigten eine signifikant (P<0,05) niedrigere AF und HF. Nach einer kurzen Phase der Hypotension zeigten die mit Xylazin vorbehandelten Kühe in Seitelage einen signifikant geringeren Anstieg des MAP als die placebo-behandelten Tiere. Eine Xylazin Behandlung induzierte signifikant Hypoxie und Hyperkapnie, welche durch die Seitenlage noch verstärkt wurde. Von sechs mit Xylazin behandelten und in Seitenlage verbrachten Kühen wiesen vier Kühe arterielle Sauerstoffsättigungen unter 92% auf. Mit Xylazin behandelte Kühe wiesen leichte bis mittlere Anzeichen einer Sedation auf und entwickelten eine leichte Pansentympanie, die direkt nach dem Aufstehen aus Seitenlage wieder verschwand. Mit Xylazin behandelte Kühe konnte nach dem Aufstehen aus der Seitenlage selbstständig stehen. Aus den Ergebnissen wird geschlossen, dass eine niedrig dosierte Xylazinbehandlung zu leichter bis mittlerer Sedation bei erhaltenem Stand- und Laufvermögen führt und bei einer Anwendung vor Seitenlage die hormonell-metabolische Stressantwort vermindert und die kardio-respiratorische Depression durch die Seitenlage der Kühe moderat verstärkt wird. Studie 2  In einer prospektiven, randomisierten, kontrollierten Blindstudie wurden 24 lahme Kühe der Rasse Deutsch Holstein Friesian (nicht länger als 4 Monate tragend) mit einem Körpergewicht von 531±85.5 kg (370-743 kg) und im Alter von 4.4±1.5 Jahren (2-7,4 Jahre) untersucht. Die Tiere wurden randomisiert einer Gruppe 1) Xylazin oder 2) Placebo zugeordnet und bekamen eine intramuskuläre Injektion mit Xylazin (0,05 mg/kg) oder einer entsprechenden Menge steriler Kochsalzlösung 15 Minuten vor der Fixierung in Seitenlage zur Klauenbehandlung. Nach initialer Klauenpflege und erster Untersuchung wurde bei den Tieren beider Gruppen eine retrograde, regionale Stauungsanästhesie mit 20 ml 2%igem Procain an der betroffenen Klaue durchgeführt. In kurzen Abständen (30 Minuten vorher bis 6 Stunden nach dem Aufstehen) wurden Herzfrequenz (HF), Atemfrequenz (AF), sowie Plasmakonzentration von Cortisol, Glukose, Laktat, und freien Fettsäuren (NEFA) bestimmt. Das Verhalten wurde beobachtet, sowie über Videoaufzeichnung und Pedometer überwacht. Alle Tiere der Xylazin-Gruppe zeigten leichte klinische Anzeichen einer Sedation und waren zu jeder Zeit in der Lage zu laufen und zu Stehen. Die mittleren Plasmacortisolkonzentrationen blieben in der Xylazingruppe unter denen der Placebogruppe (p<0,05) als die Kühe in Seitenlage verbracht wurden, stiegen aber auf gleiches Niveau während der chirurgischen Klauenbehandlung. Plasma-NEFA Konzentrationen waren im Mittel während und nach der Klauenbehandlung in Seitenlage im Vergleich zur Placebogruppe nach Xylazinvorbehandlung signifikant vermindert (p<0,05).  Die analgetische Wirkung des Xylazins über die der lokalen Anästhesie hinaus zeigte sich (p<0,05) in I) einer verminderten Abwehrreaktion auf die Nadeleinführung für die Lokalanästhesie, II) vermindertes Ohrenschlagen während der chirurgischen Klauenbehandlung, III) geringeren Lahmheitsgrad und IV) verlängerte Standperioden in der ersten Stunde nach der Klauenbehandlung sowie V) in besserem Appetit als die Kühe zurück in den Stall kehrten. Keine Unterschiede zwischen den Gruppen fanden sich in der Vormagenmotorik, die bei beiden Gruppen während der Seitenlage aussetzte aber 1 Stunde anschließend wieder einsetzte. Die mittlere HF und AF waren signifikant (P<0,05) erniedrigt bei Gabe von Xylazin im Vergleich zur Placebogruppe. Aus den Ergebnissen beider Studien wird geschlossen, dass niedrige Dosierungen von Xylazin bei gesunden oder lahmen Milchkühen vor der Verbringung in Seitenlage zur Klauenpflege oder chirurgischen Klauenbehandlung die hormonelle und metabolische Stressantwort verminderen und die analgetische Wirkung einer Lokalanästhesie zur Klauenbehandlung steigern. Obwohl Xylazin in niedriger Dosierung die kardio-respiratorische Depression durch Seitenlage bei Kühen moderat steigert, erscheint Xylazin als ein geeignetes Sedativum und Analgetikum für ein Schmerzprotokoll zur Klauenbehandlung von Kühen. Allerdings wird ohne zusätzliche wissenschaftliche Untersuchungen derzeit abgeraten, höhere Dosierungen als die hier verwendete (0,05 mg/kg KGW) einzusetzen, da dies möglicherweise zu klinisch relevanter respiratorischer Insuffizienz bei Kühen in Seitenlage führen mag. Kühe, die an die Nähe des und den Umgang mit dem Menschen gewöhnt sind, tolerieren eine Verbringung in Seitenlage ohne Anzeichen der Abwehr, sind allerdings dennoch gestresst. Bei Anwendung von Xylazin bei Kühen vor Verbringung in Seitenlage sind die positiven zu erwartenden Effekte der Sedation und Analgesie gegen die unerwünschte Wirkung der kardio-respiratorischen Depression abzuwägen.