Untersuchung der High-Mobility-Group A (HMGA) Genexpression und Durchflusszytometrie beim Lymphom des Hundes

Das Lymphom ist eine der häufigsten Tumorerkrankungen des Hundes und zeigt außerdem viele Gemeinsamkeiten mit dem humanen Non-Hodgkin-Lymphom. Daher ist die Erforschung von diagnostischen Verfahren, prognostischen Faktoren und potentiellen therapeutischen Angriffspunkten sowohl für die tiermedizinische als auch für die vergleichende onkologische Forschung von Bedeutung. Die Überexpression von High-Mobility-Group A (HMGA) Genen wurde als prognostischer Marker bei verschiedenen humanen malignen Tumorerkrankungen gezeigt, während ihre Bedeutung bei kaninen hämatopoetischen Neoplasien bisher ungeklärt war. Ziel der ersten Studie war es daher, die Expression von HMGA1 und HMGA2 in Lymphknoten kaniner Lymphompatienten zu bestimmen. Hierfür wurde die Genexpression in Lymphknotenproben von 23 Hunden mit Lymphom und drei Kontrollhunden mittels relativer quantitativer real-time RT-PCR untersucht. Die relative HMGA1-Expression war in den Lymphomproben signifikant höher als in den Kontrollproben. Die Expression von HMGA2 zeigte hingegen keine signifikanten Unterschiede zwischen Lymphompatienten und Kontrolltieren. Unterschiede der HMGA-Expression im Hinblick auf Faktoren der Erkrankung konnten nur zwischen den verschiedenen Immunphänotypen festgestellt werden. Die relative HMGA1-Expression in den Lymphknoten von Hunden mit B-Zell-Lymphom war signifikant höher als bei denen mit T-Zell-Lymphom, während die Patienten mit T-Zell-Lymphom HMGA2 signifikant höher exprimierten als jene mit B-Zell-Lymphom. Durchflusszytometrie ist ein Verfahren, das bei der Untersuchung von Lymphknoten, Blut und Knochenmark von Hunden mit hämatopoetischen Neoplasien etabliert ist. Andere extranodale Lokalisationen wurden aber bei kaninen Lymphompatienten bisher nicht mit dieser Technik untersucht. Das Ziel der zweiten Studie war es zu untersuchen, ob die Ausbreitung der Erkrankung beim kaninen Lymphom mithilfe der Durchflusszytometrie bestimmt werden kann. Blut und Feinnadelaspirate von Lymphknoten, Leber, Milz und Knochenmark von 44 Hunden mit multizentrischem Lymphom und fünf gesunden Kontrollhunden wurden durchflusszytometrisch analysiert. In allen untersuchten Lokalisationen war das logarithmisch transformierte Verhältnis von T- zu B-Lymphozyten der B-Zell-Lymphompatienten signifikant niedriger als bei den T-Zell-Lymphompatienten und den Kontrollhunden. Siebzig Prozent der extranodalen Proben von Lymphompatienten wurden in der durchflusszytometrischen Untersuchung als positiv (lymphominfiltriert) bewertet. Zwölf Proben (5%) wurden aufgrund zu geringer Zellularität ausgeschlossen. Aufgrund der Ergebnisse der hier vorgelegten Arbeit kann eine Bedeutung der HMGA-Gene bei Hunden mit Lymphom angenommen werden, womit eine Basis für zukünftige Studien über den diagnostischen, prognostischen und therapeutischen Nutzen dieser Gene beim kaninen Lymphom und im Vergleich zum humanen Non-Hodgkin-Lymphom geschaffen wurde. Die durchflusszytometrischen Untersuchungen zeigen, dass mit dieser Technik trotz einiger Einschränkungen verschiedene Lokalisationen von kaninen Lymphompatienten analysiert werden können und deuten auf eine vielversprechende Rolle der Durchflusszytometrie in der weiterführenden Diagnostik dieser Patienten hin.