Klinische und pathologische Befunde nach experimenteller Inokulation von Ziegenlämmern mit Mycobacterium avium ssp. paratuberculosis (MAP)

Ziel des Versuchsvorhabens war es ein Infektionsmodell für die Paratuberkulose der Wiederkäuer, insbesondere des Rindes, an der Ziege zu etablieren. Zu diesem Zwecke wurden 27 männliche Ziegenlämmer oral mit Mycobacterium avium ssp. paratuberculosis (MAP) inokuliert. Es wurden 4 Gruppen mit je 6 bzw. 7 Tieren gebildet, die mit 2 unterschiedlichen standardisierten Dosen MAP von 10 mg bzw. 20 mg Bakterienfeuchtmasse ab einem Alter von 4 - 7 Tagen (früh) bzw. 35 - 50 Tagen (spät) an 10 aufeinanderfolgenden Tagen inokuliert wurden. Zwei weitere Gruppen mit jeweils 6 Tieren dienten als Kontrollen. Die Tiere wurden unter definierten Bedingungen gehalten und engmaschig klinisch, hämatologisch und koprologisch auf auftretende Veränderungen untersucht. Nach einem Jahr erfolgte die Euthanasie und Sektion. Zum Vergleich mit den Veränderungen der Paratuberkulose bei natürlicher Infektion wurden zusätzlich 5 Tiere mit Feldinfektion seziert. Im Rahmen der Sektion wurden zahlreiche Gewebeproben entlang des Darmtraktes, der Darmlymphknoten und weiterer Organe entnommen. Diese wurden histologisch auf Veränderungen, immunhistologisch auf Mykobakterien und kulturell auf das Vorhandensein einer MAP-Infektion untersucht. Nur zwei früh mit einer hohen und eine früh mit einer niedrigen Dosis MAP inokulierte Ziege zeigten klinische Befunde einer Paratuberkulose. So entwickelte sich bei zweien ein unstillbarer Durchfall, der zur vorzeitigen Euthanasie der Tiere führte, und bei einem Tier eine Kachexie. Die hämatologischen Befunde erwiesen sich als ungeeignet, um während der Inkubationszeit eine Infektion zu erkennen. Die makroskopische Untersuchung bei der Sektion ergab in den Darmlymphknoten von 23 der 27 mit MAP inokulierten Ziegen Veränderungen, häufig als verkalkte Granulome. Eine Verdickung der Darmwand und Schleimhauthyperplasie lag bei mehreren Ziegen vor, war aber nicht eindeutig von den durch eine Koinfektion mit Kokzidien ausgelösten Veränderungen abzugrenzen. Bei 5 Ziegen war eine granulomatöse Lymphangitis bereits makroskopisch zu erkennen. Histologisch konnten bei 23 von 27 mit MAP inokulierten Tieren in den Lymphknoten und bei 20 von 27 Tieren in den Därmen granulomatöse Veränderungen nachgewiesen werden. Die Veränderungen waren vor allem im Jejunum, in den Peyerschen Platten im Jejunum, im Lymphgewebe am Ileozäkaleingang und im proximalen Kolon sowie seltener im Ileum zu finden und stellten sich meist als multifokale granulomatöse Infiltrate in der Lamina propria dar. Dagegen waren die Infiltrate bei den Tieren mit Feldinfektion meist diffus. Dies ist mit hoher Wahrscheinlichkeit auf den Unterschied in der Infektionsdauer zurückzuführen. In den Darmlymphknoten der mit MAP inokulierten Ziegen konnten die verkäsenden und verkalkten Granulome histologisch bestätigt werden. Dagegen waren bei den Ziegen mit Feldinfektion häufiger granulomatöse Infiltrate zu finden. Dies könnte auf die experimentell verabreichten hohen Inokulationsdosen zurückzuführen sein. In allen mit MAP inokulierten Gruppen konnte regelmäßig MAP aus dem Darm und den Lymphknoten kultiviert werden. Der immunhistologische Erregernachweis gelang besonders häufig bei Tieren, die früh mit einer niedrigen Dosis inokuliert wurden, sowie 3 Tieren mit Feldinfektion. Da nach früher Inokulation mit der niedrigen Dosis MAP am konsistentesten granulomatöse Veränderungen, in denen auch Mykobakterien morphologisch nachweisbar waren, ausgelöst werden konnten und die größte Übereinstimmung mit den Veränderungen bei den Ziegen mit Feldinfektion bestanden, ist dieser Inokulationsmodus für weitere Infektionsversuch am besten geeignet. Mit diesem Infektionsmodell an der Ziege steht ein wichtiges Hilfsmittel für die Entwicklung neuer Diagnostika, die Prüfung potenzieller Impfstoffe gegen Paratuberkulose und die weiteren Aufklärung der Pathogenese der Paratuberkulose zur Verfügung.