Vergleich der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Rimadyl, Previcox und Phen-Pred bei der Behandlung akuter postoperativer Schmerzen nach chirurgischer Versorgung von Kreuzbandrupturen bei Hunden und bei der Behandlung chronischer Schmerzen im Zusammenhang mit der caninen degenerativen Gonarthropathie

Ziel der vorliegenden Untersuchung war der Vergleich der Wirksamkeit und Verträglichkeit von Rimadyl®, Previcox® und Phen-Pred® als NSAIDs mit unterschiedlicher COX-Selektivität bei der Behandlung akuter postoperativer Schmerzen (Teilstudie II) sowie chronischer Schmerzen im Zusammenhang mit der degenerativen Gonarthropathie des Hundes bei einem Anwendungszeitraum von acht Wochen (Teilstudien I und II). Zu diesem Zweck wurden in der ersten Teilstudie 44 Hunde mit degenerativer Gonarthropathie nach bereits länger zurück liegender Kreuzbandrissoperation und in einer zweiten Teilstudie 40 Hunde mit Kreuzbandriss, der nach der Methode der Kapselraffung mit Fasziendopplung versorgt werden sollte, untersucht. Die Patienten wurden randomisiert und verblindet einer der drei Behandlungsgruppen zugeteilt und erhielten das entsprechende Medikament über einen Zeitraum von acht Wochen, anschließend wurde das Präparat über zwei Wochen ausgeschlichen. Die 44 Patienten mit degenerativer Arthropathie (Teilstudie I) wurden vier, acht und zwölf Wochen nach Beginn der Medikation nachuntersucht. Zu diesen Zeitpunkten wurden eine Ganganalyse auf dem Laufband mit Beurteilung der vertikalen Bodenreaktionskräfte, eine orthopädische Beurteilung durch Tierarzt sowie eine Blut- (Blutbild und klinische Chemie), Kot- (okkultes Blut) und Urinuntersuchung (UPC) durchgeführt. Zusätzlich beurteilten die Patientenbesitzer ihre Hunde in wöchentlichem Intervall und notierten etwaige auftretende Nebenwirkungen. Das gleiche Untersuchungsprotokoll wurde auch bei den 40 Hunden mit Kreuzbandruptur (Teilstudie II) angewandt; bei diesen erfolgte zusätzlich eine Beurteilung der akuten postoperativen Schmerzen mittels Glasgow Composite Measure Pain Scale (GCMPS) in den ersten vier Tagen sowie eine zusätzliche Ganganalyse auf dem Laufband am vierten Tag nach der Operation. Die Untersuchung der 44 Patienten mit degenerativer Arthropathie (Teilstudie I) ergab bezüglich der Ganganalyse nach 4 Behandlungswochen eine signifikante Besserung der maximalen vertikalen Kraft (PVF) für Rimadyl® und Phen-Pred®, der mittleren vertikalen Kraft (MVF) für alle drei Behandlungsgruppen und des vertikalen Impulses (VI) für Rimadyl® und Previcox®. Nach 8 Behandlungswochen zeigte sich eine signifikante Besserung der PVF für Rimadyl®, der MVF für Rimadyl® und Previcox® und des VI für Rimadyl® und Phen-Pred®. Hinsichtlich der orthopädischen Beurteilung durch den Tierarzt zeigte sich in Woche 4 eine signifikante Verbesserung des Gesamtscores in der Rimadyl®- und in Woche 8 in der Rimadyl®- und in der Previcox®-Gruppe. In Bezug auf die orthopädische Beurteilung durch den Patientenbesitzer verbesserte sich der Gesamtscore signifikant für Rimadyl® in den Wochen 2 bis 12, für Previcox® in den Wochen 1 bis 12 und für Phen-Pred® in den Wochen 2 bis 4. Im Gruppenvergleich ergaben sich für Phen-Pred® in Woche 4 signifikant niedrige Werte der ganganalytischen Parameter PVF und VI im Vergleich zu den anderen beiden Behandlungsgruppen. Rimadyl® zeigte in den Wochen 5 und 6 die Besitzerbeurteilung betreffend einen signifikant höheren Gesamtscore als Previcox und in den Wochen 1 bis 6 als Phen-Pred®. Die höchste Inzidenz an Nebenwirkungen zeigte sich mit einer experimentellen Ereignisrate von 1,2 in der Phen-Pred®-Gruppe. Im Rahmen der Evaluierung akuter postoperativer Schmerzen ergab die Untersuchung der 40 Kreuzbandrisspatienten (Teilstudie II) mittels GCMPS eine vergleichbar gute Wirksamkeit aller drei Präparate bei der Linderung akuter Schmerzen, Gruppenunterschiede lagen nicht vor. Die Ganganalyse zeigte am vierten Tag nach der Operation signifikant niedrigere vertikale Bodenreaktionskräfte der Previcox®- im Vergleich zur Rimadyl®-Gruppe. Im Hinblick auf die Evaluierung chronischer Schmerzen ergab die Ganganalyse in der zweiten Studie nach 8 Behandlungswochen eine signifikante Verbesserung der maximalen vertikalen Kraft für Rimadyl® und der maximalen und mittleren vertikalen Kraft sowie des vertikalen Impulses für Phen-Pred®. Hinsichtlich der orthopädischen Beurteilung durch den Tierarzt zeigte sich in Woche 4 eine signifikante Verbesserung für Previcox® und Phen-Pred® und in Woche 8 für allen drei Behandlungsgruppen. Die Besitzerbeurteilung zeigte eine signifikante Verbesserung der Gesamtscores für Rimadyl® und Phen-Pred® in den Wochen 2 bis 12 und für Previcox® in den Wochen 1 bis 12. Im Gruppenvergleich ergaben sich für Phen-Pred® in Woche 4 signifikant niedrige Werte des ganganalytischen Parameters MVF und in Woche 8 der PVF im Vergleich zu Rimadyl®. Bei der tierärztlichen Beurteilung zeigte Phen-Pred® in Woche 8 einen signifikant niedrigeren Gesamtscore als Previcox®. Bei der Beurteilung durch den Patientenbesitzer zeigte Phen-Pred® in den Wochen 3, 4 und 7 einen signifikant geringeren Gesamtscore als Rimadyl® und in Woche 7 als Previcox®. In der zweiten Studie zeigte sich die höchste Rate an Nebenwirkungen mit einer experimentellen Ereignisrate von 0,57 ebenfalls in der Phen-Pred®-Gruppe. Somit zeigten alle drei untersuchten Präparate eine gute Wirksamkeit bei der Behandlung akuter postoperativer und chronischer Schmerzen verbunden mit der degenerativen Arthropathie. Allerdings stellte sich Previcox® in der zweiten Teilstudie hinsichtlich der Linderung akuter postoperativer Schmerzen bei der objektiven Beurteilung mittels Ganganalyse signifikant besser dar als Rimadyl®, während Phen-Pred® eine Mittelstellung einnahm und sich weder von Rimadyl® noch von Previcox® unterschied. Bei der Linderung chronischer Schmerzen verbunden mit der degenerativen Arthropathie zeigte Phen-Pred® in beiden Teilstudien sowohl gegenüber Rimadyl® als auch gegenüber Previcox® zu einzelnen Zeitpunkten in Bezug auf einzelne ganganalytische Parameter sowie in Bezug auf die subjektive Beurteilung durch Tierarzt oder Patientenbesitzer signifikant bessere Resultate. Sowohl in der ersten als auch in der zweiten Studie konnte mit einer achtwöchigen NSAIDBehandlung keine vollständige Lahmheitsfreiheit erreicht werden, vielmehr zeigte sich nach Absetzen der Medikamente in beiden Studien und in allen drei Behandlungsgruppen (mit Ausnahme der Rimadyl®-Gruppe in der zweiten Studie) wieder eine tendenzielle Verschlechterung der Lahmheit. Dies deutet darauf hin, dass eine länger als achtwöchige Behandlung der caninen degenrativen Arthropathie mit NSAIDs und unter Umständen ein multimodaler Therapieansatz erforderlich ist um eine vollständige und nachhaltige Schmerz- und damit Lahmheitsfreiheit zu erzielen. Auf Grund der überdurchschnittlich hohen Rate an Nebenwirkungen bei achtwöchiger Therapie erscheint Phen-Pred® allerdings trotz der vergleichbar überlegenen Wirksamkeit nicht zur Langzeitanwendung bei der Therapie der caninen degenerativen Arthropathie geeignet. Um das Risiko NSAID-assoziierter Nebenwirkungen bei einer Langzeitanwendung zu reduzieren, sollte gegebenenfalls ein multimodaler Ansatz der Schmerztherapie in Erwägung gezogen werden.