Etablierung der Mikrodialyse zur Bestimmung von Sulfonamidkonzentrationen in der Nasennebenhöhlenschleimhaut des Pferdes

In der Therapie equiner Sinusitiden werden vielfach antimikrobielle Wirkstoffe eingesetzt, obwohl nicht hinreichend bekannt ist, ob diese das Zielgewebe in ausreichenden Konzentrationen erreichen oder ob ggf. subinhibitorische Wirkstoffkonzentrationen der Grund für das häufig berichtete Therapieversagen bei dieser Erkrankung sind. Das Ziel der vorliegenden Arbeit war die Konzentrationsbestimmung des systemisch applizierten Antiinfektivums Sulfadimidin in der Nasennebenhöhlenschleimhaut von Pferden mittels der In-vivo-Mikrodialyse. Im ersten Teil der Arbeit wurde eine Methode zur Implantation eines Mikrodialyse­katheters in die Nasennebenhöhlenschleimhaut von Pferden entwickelt. Die Technik wurde zunächst an isolierten Pferdeköpfen (n = 20) erarbeitet und nachfolgend unter In-vivo-Bedingungen an zwölf allgemeingesunden Pferden angewendet. Der Eingriff der Katheterimplantation erfolgte an stehenden, sedierten Pferden. Der Katheter wurde unter endoskopischer Kontrolle (Portal: Sinus maxillaris caudalis) in der Schleimhautauskleidung des Sinus frontalis platziert. Die Insertion erfolgte nach schleimhautschonender Perforation des Stirnbeins (elektrische Fräse) und Bildung einer flüssigkeitsgefüllten Blase (Phosphat-gepufferte Salzlösung, Durchmesser der Blase: 20 - 30 mm) in den subepithelialen Schichten der Mukosa. Nach Insertion der Kathetermembran (Länge: 10 mm, Außendurchmesser: 0,6 mm) in diese Blase wurde das komplette Mikrodialysesystem, bestehend aus Mikrodialysekatheter und -pumpe, Perfusorspritze und Probensammelgefäß am Pferd fixiert und bis zu 52 h dort belassen. Der Eingriff der Katheterimplantation dauerte durchschnittlich 295 Min. Komplikationen während der Implantation umfassten die Perforation der Mukosa während der Knochenperforation oder der Katheterinsertion sowie das Einreißen der Mukosa bei der Erstellung der Blase. Postoperative Komplikationen traten nur vereinzelt und in geringgradiger Ausprägung auf. Das Ziel des zweiten Teils dieser Arbeit war die kontinuierliche Konzentrations­bestimmung eines systemisch applizierten Antiinfektivums (Sulfadimidin) in der Nasennebenhöhlenschleimhaut von Pferden mittels der In-vivo-Mikrodialyse. Zu diesem Zweck erhielten 10/12 Pferde aus dem ersten Versuchsteil nach der erfolgreichen Katheterimplantation und dem Einhalten einer vierstündigen Kalibrationsphase zweimalig ein Trimethoprim-Sulfadimidin-Kombinationspräparat (30 mg/kg KGW, intravenös). Die Wirkstoffapplikation erfolgte zum Zeitpunkt 0 (t0) und nach 24 h (t24), die kontinuierlichen Probenentnahmen (Dialysat und Blut) erfolgten über 48 h. Die Quantifizierung der Sulfadimidinkonzentrationen in Dialysat und Blutplasma erfolgte mittels Hochleistungs­flüssigkeits­chromatographie. Die maximalen Sulfadimidinkonzentrationen im Blutplasma betrugen 55,3 ± 10,3 nach der ersten und 51,5 ± 8,7 µg/ml nach der zweiten Wirkstoffapplikation. Die maximalen Sulfadimidinkonzentrationen in der Schleimhaut betrugen 9,6 ± 4,5 und 7,0 ± 3,3 µg/ml im ersten bzw. zweiten Dosierungsintervall; sie wurden 5,9 ± 2,7 bzw. 5,4 ± 2,3 h nach der jeweiligen Wirkstoffgabe erreicht. Die Ergebnisse dieser Arbeit zeigen, dass die Mikrodialyse eine geeignete Methode für die kontinuierliche Konzentrationsbestimmung eines systemisch applizierten Antiinfektivums in der Nasennebenhöhlenschleimhaut von Pferden darstellt. Unter der Annahme, dass die gemessenen Sulfadimidin­konzentrationen in der Schleimhaut zutreffend sind, erscheint es zweifelhaft, dass die bisher verwendeten Dosierungen von potenzierten Sulfonamiden geeignet sind, um einen ausreichenden antiinfektiven Effekt in der Nasennebenhöhlenschleimhaut zu erzielen. Dementsprechend können die erhaltenen pharmakokinetischen Daten dazu herangezogen werden, bekannte Sulfadimidin-Dosierungsschemata zu überarbeiten und so eine verbesserte Sinusitistherapie zu ermöglichen. Weiterhin steht die vorgestellte Methode der Mikrodialyse auch zur Ermittlung pharmakokinetischer Daten anderer Wirkstoffe im Bereich der Nasennebenhöhle des Pferdes zur Verfügung.