Untersuchungen zur Diagnostik und Prophylaxe der alveolären Echinokokkose bei Makaken : Nebent.

Die alveoläre Echinokokkose (AE), welche durch das zweite Larvenstadium des kleinen Fuchsbandwurmes Echinococcus multilocularis hervorgerufen wird, kann sowohl beim Menschen als auch beim nicht-humanen Primaten auftreten und ist gekennzeichnet durch eine chronisch-progressive Lebererkrankung, welche ohne adäquate Therapie in der Regel tödlich verläuft. Anlässlich der Häufung spontaner Fälle von AE am DPZ, welche neben Javaneraffen (n=13) auch Rhesusaffen (n=9) betrifft, war es ein Ziel der vorliegenden Arbeit, die mit der AE einhergehenden pathomorphologischen Veränderungen bei diesen beiden Spezies zu untersuchen und potentielle Unterschiede zur AE des Menschen festzustellen. Daher wurde eine retro- und prospektive Analyse der postmortalen Befunde durchgeführt, ergänzt durch histopathologische Untersuchungen sowie immunhistochemische und molekularbiologische Methoden. Weitere Ziele bestanden in der Evaluierung verschiedener diagnostischer Methoden (serologisches Screening mittels ELISA; bildgebende Verfahren) im Hinblick auf ihre prospektive Aussagekraft sowie in ersten Voruntersuchungen zur Umsetzung prophylaktischer Ansätze (Immunisierung von Rhesusaffen mit Em14-3-3; anthelminthische Beköderung von Füchsen). Die Ergebnisse lassen sich wie folgt zusammenfassen: 1. Die Veränderungen hämatologischer und klinisch-chemischer Parameter sind eher unspezifisch. In einzelnen Fällen konnte ein Aktivitätsanstieg mehrerer Leberenzyme (jedoch nicht der leberspezifischen ALT) innerhalb eines Monats vor dem Tod der jeweiligen Tiere beobachtet werden. Einige Makaken zeigten eine Lymphopenie oder eine Eosinophilie. Insgesamt scheint künftig der Vergleich mit DPZ-internen hämatologischen Referenzwerten, die derzeit etabliert werden, optimal. 2. Bildgebende Verfahren, insbesondere die Sonographie, stellen wichtige diagnostische Methoden dar, mithilfe derer der typische heterogene Charakter der abdominalen AE dargestellt und serologische Ergebnisse überprüft werden können. 3. Die serologische Screeninguntersuchung der Zuchtkolonien mittels Gesamtlarven- ELISA stellt eine effektive und hoch sensitive diagnostische Methode dar. Bei 18 Makaken wurde eine gute Korrelation zwischen Antikörpernachweis und postmortalen Befunden festgestellt. Bei den lebenden Tieren sollte dennoch, insbesondere in Fällen grenzwertiger oder schwach positiver serologischer Befunde, ein Bestätigungstest wie die Sonographie durchgeführt werden, um eine korrekte Diagnose zu gewährleisten. 4. Pathomorphologisch war die AE gekennzeichnet durch ein Konglomerat flüssigkeitsgefüllter Vesikel und derber Knoten mit einem insgesamt tumorähnlichen Erscheinungsbild und unter meist großflächiger Zerstörung des Leberparenchyms. Die Leber stellte bei allen 22 Makaken das Hauptmanifestationsorgan dar; bei 19 Tieren war es zu einer Dissemination in andere Organe, wie beispielsweise Lunge und Pankreas gekommen. Histopathologisch setzten sich die Läsionen aus teils fragmentierten, verschlungenen Laminarschichten oder aus intakten Vesikeln mit einer auskleidenden Germinativschicht sowie einem typischen periparasitären Granulom mit einem chronischen Entzündungszellinfiltrat und resultierender Fibrose zusammen. Häufig waren Nekrose und Mineralisation weitere auffällige Merkmale. Das pathomorphologische Bild der AE bei Makaken ähnelt damit dem des Menschen sehr. Ein entscheidender Unterschied besteht allerdings darin, dass in der Regel Protoscolices nachweisbar waren, während die Läsionen beim Menschen überwiegend steril sind. Bei neun der elf ausgewählten Makaken ließ sich E. multilocularis spezifische DNA im Gewebe nachweisen, was die Eignung der PCR als Bestätigungstest darlegt. Allerdings sollte die Möglichkeit falsch-negativer Ergebnisse durch Nekrosen bedacht werden. 5. Anhand von Stammbaumanalysen konnte eine familiäre Häufung von AE-Fällen bei den Javaneraffen festgestellt werden. So waren häufig Mütter und ihre Nachkommen von der Erkrankung betroffen. Ob dies auf genetische oder ethologische Ursachen zurückzuführen ist, wurde im Rahmen dieser Arbeit nicht untersucht. In jedem Fall stellt die gründliche und regelmäßige Nachuntersuchung dieser Nachkommen erkrankter Tiere einen weiteren wichtigen Faktor für die frühzeitige Erkennung infizierter Tiere dar. 6. Die Immunisierung mit rekombinantem Em14-3-3-Antigen führte zur Bildung spezifischer Antikörper bei fünf Rhesusaffen. Mit Aluminiumhydroxid konnten die höchsten Antikörperkonzentrationen induziert werden, verglichen mit MDP und Quil A. Letzteres führte zu einer lokalen Entzündung und wurde daher nicht als sicheres Adjuvans für Rhesusaffen eingestuft. Es bleibt in jedem Fall zu klären, ob die Impfung eine protektive Immunantwort induziert. 7. Wie mithilfe von Fotofallen gezeigt werden konnte, ist die hohe Prävalenz der AE im Primatenbestand ursächlich auf eine hohe Kontaktmöglichkeit der Tiere mit Füchsen zurückzuführen. Die direkte Übertragung über kontaminierte Fuchs-Faeces stellt die plausibelste Hypothese bezüglich der Infektion dar. 8. Um die Problematik der AE langfristig zu lösen, erscheint neben der prophylaktischen Immunisierung der Affen das Fernhalten von Füchsen oder deren anthelminthische Beköderung die wichtigste Maßnahme.