In-vitro-Untersuchungen zur Permeation von verschiedenen Lokalanästhetika aus unterschiedlichen Formulierungen durch equine Haut in Hinblick auf den Schenkelbrand des Pferdes

In Deutschland muss ab 2019 eine schmerzstillende Behandlung während und nach dem Schenkelbrand des Pferdes erfolgen. Daher wird nach einer wirksamen und einfach durchführbaren Methode der Schmerzstillung gesucht. Ziel dieser Arbeit war es, eine Formulierung zu finden, aus der topisch applizierte Lokalanästhetika (LA) sehr gut durch equine Haut permeieren und eine vermutlich wirksame Konzentration in der Haut erreichen können. Es wurden fünf unterschiedliche Fertigarzneimittel mit den Wirkstoffen Lidocain, Prilocain oder Tetracain getestet: Emla®-Creme (25 mg/g Lidocain und Prilocain), Anesderm®-Creme (25 mg/g Lidocain und Prilocain), Pliaglis®-Creme (70 mg/g Lidocain und Tetracain), Xylocain-Gel® (20 mg/g Lidocain) und Xylocain-Spray® (100 mg/g Lidocain). Um die Formulierungen besser vergleichen zu können, wurden den Formulierungen die LA manuell zugemischt, welche noch nicht in den jeweiligen Fertigarzneimitteln enthalten waren, so dass letztendlich alle drei LA (Lidocain, Prilocain und Tetracain) in den Formulierungen enthalten waren. Die Permeationsversuche wurden mit Hilfe von Franz-Diffusionszellen mit dermatomisierter Pferdehaut (700 µm) von sechs Pferden durchgeführt. Es erfolgte ein Vergleich der Permeation der LA aus den Formulierungen unter okklusiven und nicht okklusiven Bedingungen. Zudem wurden die Auswirkungen einer Verbrennung der Haut beispielhaft mit Emla®-Creme untersucht. Zusätzlich wurde die Konzentration von Lidocain und Prilocain aus Emla®-Creme in equiner Haut bestimmt. Außerdem wurde die Abhängigkeit der Permeation von Lidocain vom pH-Wert der Lösung untersucht. Die Bestimmung der Konzentrationen im Akzeptormedium und der Extraktionsflüssigkeit erfolgte mittels UV-VIS-HPLC. Prilocain zeigte die höchste Permeationsrate durch Pferdehaut, gefolgt von Lidocain und Tetracain. Diese Reihenfolge kann durch die physikochemischen Eigenschaften der LA erklärt werden (z.B. Molekulargewicht Tetracain > Lidocain > Prilocain). Die größte permeierte Menge von Lidocain wird aus Xylocain-Spray® erreicht. Allerdings zeigte Lidocain aus Emla®-Creme die höchste Permeationsrate. Prilocain permeiert aus Emla®-Creme in der größten Menge und Tetracain aus Pliaglis®-Creme. Prilocain zeigte eine geringere Permeation, wenn es den Fertigarzneimitteln zugemischt wurde (Pliaglis®-Creme, Xylocain-Gel® und Xylocain-Spray®). Tetracain zeigte hingegen nach einer Stunde keine signifikanten Unterschiede der Permeation aus den unterschiedlichen Formulierungen. Die Konzentrationen von Lidocain und Prilocain aus Emla®-Creme in equiner Haut sind höher als die Werte, die laut Literaturangaben eine schmerzlindernde Wirkung haben. Daher könnte man annehmen, dass die gefundenen Konzentrationen ebenfalls zu einer schmerzlindernden Wirkung bei Pferden führen könnten. Diese Annahme müsste durch In-vivo-Untersuchungen bestätigt werden. Die Permeation von Lidocain bei unterschiedlichen pH-Werten zeigte die Tendenz, dass Lidocain bei einem neutralen pH-Wert der Lösung besser durch equine Haut permeiert. Die vorliegende Arbeit bestätigt, dass die Permeation der LA durch equine Haut von der Formulierung abhängig ist. Die beste Permeationsrate der drei LA wird aus Emla®-Creme erreicht. Allerdings sollte auf Grund der Praktikabilität der Durchführung die Anwendung von Xylocain-Spray®, welches ebenfalls eine sehr gute In-vitro-Permeation von Lidocain ermöglicht, in vivo am Pferd getestet werden.