Evaluation of the cyclic combination chemotherapy protocol including doxorubicin effects on cardiac parameters

Doxorubicin ist zur Behandlung des malignen Lymphoms des Hundes ein häufig angewendetes Chemotherapeutikum. In hohen Dosen verabreicht kann eine kardiotoxische Wirkung beobachtet werden. Ziel dieser Arbeit war es zu untersuchen ob, bei Anwendung eines zyklischen Chemotherapie-Protokolls zur Behandlung des canines Lymphoms ein Effekt auf das Herz nach Anwendung dieses Medikaments festgestellt werden kann. Hunde, bei denen die Diagnose canines malignes Lymphom gestellt wurde und die mit einem zyklischen Chemotherapie-Protokoll mit L-Asparaginase, Vincristin, Cyclophosphamid, Prednisolon und Doxorubicin behandelt wurden, wurden in die Studie eingeschlossen. Im ersten Teil dieser Arbeit erfolgte die retrospektive Auswertung und Analyse von echokardiographischen Aufnahmen, wobei eine mögliche doxorubicin-induzierte Kardiotoxizität anhand der LVFS untersucht wurde. Die Aufnahmen von zwischen 2001 und 2010 vorstellig gewordenen Hunden wurden untersucht und insgesamt 446 LVFS Messungen von 108 Hunden in die Studie eingeschlossen. Es konnte kein signifikanter Unterschied der LVFS in den verschiedenen Stadien des chemotherapeutischen Protokolls festgestellt werden. Der gebräuchliche Referenzwert der LVFS von mindestens 25 % wurde nicht unterschritten. Der zweite Teil dieser Arbeit umfasste eine prospektive Studie. Ziel dieser Studie war es, sensitivere und ausgereiftere Methoden, die mögliche Veränderungen bzw. Schäden am Herzen durch das zyklische Kombinationsprotokoll feststellen sollten, zu evaluieren. Vierzehn Hunde wurden eingeschlossen, bei denen zuvor erhöhte Nierenwerte anhand eines Blutbildes ausgeschlossen worden waren. Des Weiteren wurde von allen Studienteilnehmern ein Herzultraschall angefertigt und ultrasensitives Troponin I vor und nach Doxorubicin-Gabe gemessen. Die Ultraschalluntersuchung beinhaltete Standard- und Gewebedoppler-Messungen. Systolische und diastolische Gewebegeschwindigkeiten des interventrikulären Septums und der freien Wand wurden untersucht. Insgesamt wurden 182 Gewebegeschwindigkeits- und 1017 ultrasensitive Troponin I Messungen durchgeführt und bewertet. Während des zwölfwöchigen zyklischen Kombinationsprotokolls wiesen weder die Gewebedoppler-Messungen noch die Messungen des ultrasensitiven Troponin I signifikante Unterschiede auf. Ob Doxorubicin einen myokardialen Schaden verursacht sollte anhand weiterführender prospektiver Studien beurteilt werden, in denen andere sensitive Messmethoden wie die Strain, Strain Rate und das Speckle Tracking zum Einsatz kommen. Auch wenn es innerhalb der Studienpopulation keinen Hinweis gab, lässt sich ein Schaden des Myokards auf zellulärer Ebene durch die eigene Studie nicht mit Sicherheit ausschließen.