Stenting of the Tuba auditiva Eustachii as a valid treatment concept in chronic otitis media, chroinic auditory tube dysfunction and ists sequelae

Akute und chronische Mittelohrentzündungen sind noch immer eine der am häufigsten auftretenden Erkrankungen bei Kindern und Erwachsenen. Etwa 20% der akuten Erscheinungsform persistiert länger als drei Monate und manifestiert sich als chronische Otitis Media. Die Folgen sind oft Trommelfellperforation, Unterbrechung der Gehörknöchelchenkette und andere gravierende Schäden des Mittelohres gefolgt von Langzeitschäden wie Schwerhörigkeit und Hörverlust. Um das Hörvermögen zu erhalten und chronische Mittelohrentzündungen zu verhindern ist eine frühe Therapie essentiell. Trotz erheblichen Entwicklungsfortschrittes auf dem Gebiet der Therapie dieser Erkrankungen, setzen nur wenige Optionen an der Eustachischen Röhre selbst an, welcher eine tragende Rolle in der Entwicklung chronischer Otitiden und Paukenergüsse zugeschrieben wird. Objektiv wirkungsvolle therapeutische Eingriffe an der Tube selbst sind bis dato noch nicht verfügbar. Die minimal-invasive Implantation eines Stents in die Eustachische Tube zur Verbesserung der Mittelohrbelüftung und Vereinfachung der Tubenöffnung könnte ein innovativer Ansatz in diese Richtung sein. Ein zu überwindendes Hindernis war bisher das Fehlen eines adäquaten in vivo Models, in dem Stents in ihren ursprünglich für den Menschen angepassten Dimensionen auf prä-klinischem Niveau getestet werden konnten. Deshalb war das Ziel dieser These die Etablierung eines minimal-invasiven operativen Zuganges für die in vivo Implantation eines Stents in die Eustachische Röhre und die Identifikation einer Methode zur Funktionsüberprüfung des Implantates im Großtiermodels.  Zur Evaluierung von Funktionen des Mittelohres am wachen Schaf wurde die Tympanometrie verwendet und auf ihre methodische Eignung beim Schaf untersucht. Basierend auf vorhergehenden Kadaverversuchen wurde das Schaf als idealer Kandidat für die Etablierung des Großtiermodels identifiziert. Zur Analyse des implantierten Stents wurden die folgenden Methoden genutzt: die minimal-invasive Insertion eines Stents in die Eustachische Röhre, induzierte aseptische Otitis Media mit Paukenerguss, Evaluierung der in vivo Reaktion des Organismus auf das Implantat in der Region der nasopharyngealen Tubenöffnung mit Hilfe eines endoskopischen Scores, Tympanometrie für die Überprüfung der Mittelohrfunktionen einschließlich der Belüftung der Paukenhöhle, die Computer Tomographie gestützte Untersuchung von Sitz und Belüftung des Stents und die Belüftung des Mittelohres und die histologische Analyse von Gewebeformation, Stent-durchmesser, und die Reparation von hochprismatischem Epithel und Zilien der Tubenmukosa. Kommerzielle Koronarstents wurden beidseits in die Eustachische Röhre von drei Schwarzkopfschafen implantiert und 12 Wochen dort belassen. Die verwendeten in vivo und in vitro Tests indizieren belüftete Mittelohren bei allen Tieren, und einen Einbau der Stentstreben in die Tubenmukosa. Die Grenze zwischen Lumen und Gewebe bildet ein mit Zilien besetztes hochprismatisches Epithel. Die Stents waren in allen vier analysierten Bereichen der Tube expandiert. Zusätzlich erschienen die Stents durch die Implantation bereits ausreichend im knorpeligen Anteil der Eustachischen Tube fixiert zu sein, so dass keine zusätzliche Fixation erforderlich war. In der endoskopischen Untersuchung des äußeren Gehörganges und des Trommelfells konnten keine Anzeichen für eine Otitis Externa, Trommelfellperforation oder etwa Otitis Media mit Paukenerguss gefunden werden. Auch die Tympanometrie lieferte im wachen Schaf verlässliche Ergebnisse. Daher kann geschlussfolgert werden, dass diese Kombination von Tests bereits ein vielfältiges Spektrum an Daten bietet, welche die Reaktion des Organismus und die Funktionalität des hier genutzten Stents gut darstellen konnten. Die genutzten Methoden waren verlässlich auswertbar und sehr gut geeignet um die zur Validierung nötigen Daten zu generieren. In der vorliegenden These konnte gezeigt werden, dass die präsentierten Methoden zur Untersuchung eines Stents im Großtiermodel Schaf eine profunde Basis zur Testung dieser Art von Medizinprodukten in prä-klinischen Versuchen bieten. Der erfolgreiche Transfer von in vitro zu in vivo, wie auch die Eignung der verschiedenen Testverfahren für die Evaluierung der hier verwendeten Stents konnten ausreichend demonstriert werden.